Circulation：磷酸二酯酶3A和高血压
2020-07-17 MedSci原创 MedSci原创
高血压是全世界心血管死亡的重要风险因素。常染色体显性遗传性高血压在临床上与耐盐性原发性高血压相似，并常在50岁之前发生中风而死亡。Ercu等研究了编码磷酸二酯酶3A的基因突变与高血压的相关性。
高血压是全世界心血管死亡的重要风险因素。常染色体显性遗传性高血压在临床上与耐盐性原发性高血压相似，并常在50岁之前发生中风而死亡。Ercu等研究了编码磷酸二酯酶3A的基因（PDE3A）突变与高血压的相关性。
通过遗传匹配、测序、转基因技术、基因编辑、免疫印迹等多种实验方法，研究人员在PDE3A基因的15个碱基对（bp）区域内发现了一个新型突变，并将这一部分定义为高血压合并近视的突变热点。该突变导致磷酸二酯酶3A活性增强。
通过CRISPR/Cas9敲除大鼠与人同源的热点序列的9个bp，重现了人类患者的表型：高血压合并近视。在小鼠平滑肌细胞中过表达突变的转基因PDE3A证实，PDE3A突变可引发高血压。突变的PDE3A酶在其磷酸化方面显示出一致的变化，并且与14-3-3θ衔接子蛋白的相互作用增强。这种异常信号与血管平滑肌细胞增殖增加以及血管形态和功能改变有关。
PDE3A基因突变驱动增加周围血管阻力，从而引起高血压。Ercu等提出了2种新的动物模型，这些模型将进一步阐明其潜在机制。本研究发现可能有助于寻找新的抗高血压治疗方法。
原始出处：
Maria Ercu，et al. Phosphodiesterase 3A and Arterial Hypertension. Circulation. 2020；142：133–149
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