呕吐，不是胃肠炎，不是病毒感染，而是“信号”断了

6岁的淼淼（化名），3年前突然出现呕吐，并逐渐加重，家里人觉得是小毛病，并没有放在心上。令人意外的是，2022年10月份，淼淼开始出现吐字不清，口角向右侧偏斜，左侧眼睑闭合不全。2023年2月他又出现腹痛、进食呛咳。2023年6月开始，淼淼又出现呕吐频繁伴头晕。这几年，淼淼的父母带着他四处求医，但是一直找不到病因。

这次，淼淼父母带着他来到某省一家三甲医院就诊，接诊医生对他进行了神经系统检查，发现孩子的眼球向右侧外展时伴轻微眼震，双下肢近端肌力Ⅳ级，四肢肌张力稍低，双侧膝腱反射亢进，双侧踝阵挛阳性。

这几年的影像检查结果也不容乐观：头颅MRI平扫（2023年2月6日）提示左侧延髓占位，双侧基底节异常信号。这次的头颅MRI平扫提示双侧脑室旁白质、基底节区可见斑片状稍长T2信号，右侧延髓可见结节样T2信号，Flair呈高信号。脑室系统等大对称，脑沟池裂增宽，脑外间隙略扩大。

淼淼的首发症状为呕吐，随着病程进展逐渐出现吐字不清、饮食呛咳等球麻痹症状，推测为延髓病灶所致，随后患儿出现头晕症状，可能与自主神经功能障碍有关。但是淼淼的临床表现不典型，主要有延髓症状、腭肌阵挛、眼球运动异常、自主神经功能紊乱等。医生怀疑淼淼患有一种罕见病，建议做基因检测。基因检测提示淼淼GFAP基因检测发现外显子1存在c.229A＞C（P.N77H）杂合核苷酸变异，符合亚历山大病（Alexander disease，AxD）。经过免疫丙种球蛋白、甲强龙治疗，淼淼的临床症状消失，出院后继续口服泼尼松并逐渐减量治疗。

GFAP基因突变

正常情况下，神经纤维被一层叫做“髓鞘”的脂肪层所覆盖。髓鞘不但能够保护神经纤维，而且帮助它们传递“信号”。亚历山大病（Alexander disease，AxD）是一种致命的神经系统疾病，在亚历山大病患者大脑中，髓鞘被破坏，造成神经“信号”的传递被中断，从而导致神经系统功能受损。

亚历山大病是一种罕见的遗传性脑白质营养不良疾病，多为常染色体显性遗传，主要为编码胶质纤维酸性蛋白的GFAP基因发生突变，进而导致星形胶质细胞功能异常，镜检下星形胶质细胞中存在大量的Rosenthal纤维为其典型的病理特征。多数患有这种疾病的婴儿无法活过1岁。在4-10岁之间患此病的儿童往往会迅速进展。确诊后，患儿可以存活数年，少部分可能活到中年。

分型

根据发病年龄临床上分3型：婴儿型、少年型和成人型。

婴儿型：较其他型多见，起病年龄从生后数月至2岁，多数病例头部缓慢进行性增大，智力低，精神运动发育迟缓，常有抽搐发作，痉挛性瘫痪，可有脑积水，常在幼年死亡，平均病程约为2.5年。

少年型：通常7～14岁起病，主要为进行性智力倒退，甚至痴呆，运动功能障碍，痉挛性截瘫，进行性延髓麻痹，平均病程约为8年左右。

成人型：成年后任何年龄均可起病，部分患者神经系统功能障碍较轻，部分患者间歇性出现神经系统功能障碍。

根据临床症状及MRI图像，将其分为以下三种病型。

大脑优势型(1型)：白质脑病，大头症，精神运动发育迟滞，头部MRI：前额部优势的大脑白质病变为特征。主要是婴幼儿期发病，多为功能预后不良的重病例。新生儿期发病例会出现水头症和颅内压亢进症状，生命预后不良。

延髓-脊髓优势型(2型)：肌力低下，肌肉痉挛麻痹，球麻痹/假性球麻痹，运动失调，植物性神经障碍等，以核磁共振确认延髓、上位颈髓的信号异常或萎缩为特征。从学童期到成年期以后发病，与其他病型相比，发病过程比较缓慢。

中间型(3型)：具有1型和2型两者的特征。发病时期从幼儿期到成年期，范围很广。

诊断

精神症状

1.脑白质病变 2.大头症 3.精神运动发育迟缓 4.四肢运动障碍:肌力低下，痉挛麻痹，小脑性运动失调，肌强直 5.球麻痹或假性球麻痹:吞咽障碍，发音、发声障碍 6.植物神经紊乱:直立性低血压，膀胱直肠障碍，睡眠呼吸暂停 7.腭震颤 8.反复性呕吐

MRI

MRI是诊断亚历山大病有力的工具之一。需要满足以下5个标准中的4个:

(1)前额为主的广泛脑白质病变;

(2)室周边缘存在病变;

(3)基底节和丘脑异常;

(4)脑干异常;

(5)脑室周围区和脑干的病灶强化。

这些诊断标准适用于大多数病例，除了罕见的非典型病例，特别是成人型，表现为极少或无白质病变。成人发病亚历山大病的MRI表现通常与在儿童中观察到的有很大不同，主要表现为脑干下部的萎缩，萎缩可延伸至颈髓。MRI发现的病灶位置通常与大量Rosenthal纤维堆积的区域相关。

基因检查和病理学检查

1.基因检查:确认GFAP基因变异

2.病理学检查:确认大脑白质，上衣下及软膜下的星形细胞质内特征性的：罗氏纤维。

治疗

目前该病没有特效治疗方法，以对症支持治疗为主，由于是遗传性疾病，因此遗传咨询很重要。支持性治疗：包括对一般护理，营养需求，并发感染抗生素治疗以及用于控制癫痫发作的抗癫痫药物（AED）的关注，学习障碍和其他认知障碍的解决方案同没有亚历山大病的人一样。支持性治疗：包括对一般护理，营养需求，并发感染抗生素治疗以及用于控制癫痫发作的抗癫痫药物（AED）的关注，学习障碍和其他认知障碍的解决方案同没有亚历山大病的人一样。

参考资料：

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4. van der Knaap, M.S., et al., Alexander disease: diagnosis with MR imaging. AJNR Am J Neuroradiol, 2001. 22(3): p. 541-52.

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6. 王秋菊, 沈亦平, 邬玲仟,等. 遗传变异分类标准与指南[J]. 中国科学:生命科学, 2017(6).王秋菊, 沈亦平, 邬玲仟,等. 遗传变异分类标准与指南[J]. 中国科学:生命科学, 2017(6).