eLife：sunitinib或可改善面肩肱型营养不良症患者的肌肉强度
2016-11-23 MedSci MedSci原创
近日，来自伦敦大学国王学院的牙科学院的研究人员发现，癌症药物sunitinib或可改善面肩肱型营养不良症（FSHD）患者的肌肉无力的情况，其研究结果已发表于eLife。研究中，研究人员发现RTK的一种类型——转染（RET）中重排——在肌肉干细胞或成肌细胞中的表达上调，RTK可表达DUX4 蛋白。该蛋白是由DUX4基因编码，位于FSHD患者的D4Z4区。FSHD患者中，D4Z4区域低甲基化，意味着需
近日，来自伦敦大学国王学院的牙科学院的研究人员发现，癌症药物sunitinib或可改善面肩肱型营养不良症（FSHD）患者的肌肉无力的情况，其研究结果已发表于eLife。
研究中，研究人员发现RTK的一种类型——转染（RET）中重排——在肌肉干细胞或成肌细胞中的表达上调，RTK可表达DUX4 蛋白。该蛋白是由DUX4基因编码，位于FSHD患者的D4Z4区。
FSHD患者中，D4Z4区域低甲基化，意味着需要“沉默”的基因数目减少，包括DUX4。这就增加了DUX4的活性，DUX4活性的增加可触发损伤肌肉细胞的其他基因。
因此，研究人员推测使用sunitinib 来阻断肌肉细胞中的RTK，或可抑制的RET的活性，并可减少DUX4的表达，由此减少肌肉细胞的损伤。
为了验证其理论，研究人员首先让DUX4在小鼠成肌细胞中过表达，由此可上调RET的水平。然后研究人员使用sunitinib作用于小鼠表达DUX4的成肌细胞，以及FSHD患者的成肌细胞。
结果发现，sunitinib同时可抑制小鼠和人成肌细胞中RET的活性，减少了DUX4的表达，降低了肌肉细胞的损伤。
总而言之，该研究发现表明，sunitinib或可有效的提高FSHD患者的肌肉强度。
鉴于该药物已经批准用于癌症的治疗，故其安全性已得到证实，这意味着或可尽快批准sunitinib用于治疗FSHD。
目前研究人员正计划探究sunitinib如何改善FSHD患者成肌细胞的肌肉形成能力。
原始出处：
Robert Knight et al., Ret function in muscle stem cells points to tyrosine kinase inhibitor therapy for facioscapulohumeral muscular dystrophy, eLife.14 November 2016.
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