STM：I型糖尿病的克星——DNA疫苗
2013-06-28 helen11 测序中国
一项疫苗临床实验中，斯坦福大学的研究员们设计出了一种疫苗用来抵御I型糖尿病，最初的实验结果表明，这种疫苗可以选择性的逆转因免疫应答错误而引发的疾病。 据《Science Translational Medicine》报道：经过多中心，随机，双盲实验发现，超过12周疫苗注射后，可以维持住血液中胰岛素的水平甚至胰岛素水平有所增加。这表明疫苗在B细胞中被破坏的很少，因此在餐后可以产生和分泌胰岛
一项疫苗临床实验中，斯坦福大学的研究员们设计出了一种疫苗用来抵御I型糖尿病，最初的实验结果表明，这种疫苗可以选择性的逆转因免疫应答错误而引发的疾病。
据Science Translational Medicine报道：经过多中心，随机，双盲实验发现，超过12周疫苗注射后，可以维持住血液中胰岛素的水平甚至胰岛素水平有所增加。这表明疫苗在B细胞中被破坏的很少，因此在餐后可以产生和分泌胰岛素。
第二，血液中一种特定的免疫细胞可以摧毁B细胞中的一种蛋白质，但在注射疫苗后，这种免疫细胞选择性的减少了。并且没有观察到因疫苗产生的严重副作用。
Lawrence Steinman表示：“我们对于这些结果感到非常兴奋，这也表明免疫学家的梦想在于关闭一系列功能失调的免疫细胞而不影响整体免疫系统的功能。这种疫苗是一个新的概念。它能够关闭特定的免疫应答，而不像传统的免疫疫苗开启免疫应答。”
这个结果必须在更大的实验研究中得到确认。到目前为止，没有D批准的DNA疫苗应用于人类。该疫苗的效果在12周后开始下降。
I型糖尿病是一种自身免疫性疾病，引起的原因并不能完全明白，主要是免疫系统攻击B细胞所致。胰岛素的作用是使全身的细胞储存糖和血液中的营养物质。
I型糖尿病影响了3百万个美国人。尽管没有2型糖尿病那么普遍——当身体的细胞不能充分应用胰岛素时相似的情况就会出现——I型糖尿病通常停止工作的年龄更早，而且一生中每日注射胰岛素。
Richard Insel表示：“这是首次证实DNA疫苗用来抵御I型糖尿病。”
免疫应答对于人类抵抗微生物的感染一及初期的癌症是非常重要的，并且通过抑制免疫系统可以用来治疗自身免疫性疾病。在这项研究中，研究人员通过抑制一小部分驱使糖尿病发生的免疫细胞来治疗疾病。
不同的细胞可以产生不同的蛋白质，他们可以在表面表达小的蛋白质多肽，并通过免疫细胞来查看外来的物质。这些巡逻的免疫细胞，称为CD8细胞，在很大程度上忽视了自身的多肽，从而使健康的组织产生人体所需的蛋白质。但是当遇到一些可疑的多肽片段，CD8细胞会攻击它们。
任何给定的CD8细胞都有能力识别和攻击外来物质。B细胞体内唯一一个产生胰岛素的细胞，胰岛素的前体蛋白称为胰岛素原。当前的免疫学家认为B细胞表面的胰岛素原肽片段可能会让CD8细胞产生错误的攻击。
疫苗通常是通过提供蛋白质的方式来启动免疫应答，对于感染性的生物体来说这些蛋白质都是独特的。但是对于DNA，基因编码了胰岛素原蛋白。更重要的是疫苗的设计部是加强胰岛素原的应答而是关闭。通过这种方法，研究人员调整了包含胰岛素原基因的DNA片段，他们预测，会引起一个特殊类型的免疫细胞摄取疫苗并传递一个抗炎症信号给CD8细胞。
科学家们将修改后的遗传物质融入到DNA环中，对于80个诊断为I型糖尿病并进行胰岛素替代治疗的患者进行每周肌肉注射疫苗，持续12周。他们给4组病人4种不同剂量的疫苗，第五组给予安慰剂。
研究人员并没测量血液中产生胰岛素的水平，他们测量了C-肽的水平。C肽比胰岛素在体内循环的时间更长，因此可以作为胰岛素产生的有效的替代品。同时医学文献中也暗示了C-肽可以延缓或减少长期糖尿病的后果，比如对眼睛，肾脏及周围神经的损害。
患者的C-肽水平及血液中一些有益成分在疫苗使用后第5,6,9,12,18以24个月后被评估。每一次，在病人喝下修饰后的奶昔30分，60分，90分及120分后进行评估。
血液样本被保存后送到实验室，研究人员通过敏感的方法探测针对免疫细胞的少量的胰岛素原。这种方法最初发现是在1990年，由Mark Davis等人发明的。Roep发现注射疫苗后患者血液中胰岛素原针对的CD8细胞的水平——但是不是其它的CD8细胞或其它类型的免疫细胞——逐渐的在患者中减少，与注射安慰剂组的相比。
JDRF's Insel.表示：“拥有C-肽的患者长时间患眼，肾脏及神经并发症的风险低。这项研究吸引人的是注射疫苗后体内C-肽水平可以维持或增加。”
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神迹啊，不错
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