Cell Physiol Biochem:SDF-1α或可作为治疗股骨头坏死的药物靶标
2018-05-18 MedSci MedSci原创
股骨头坏死(ONFH)是一种破坏性骨科疾病。既往研究表明基质细胞衍生因子(SDF)-1参与成骨和血管生成。然而,在ONFH中SDF-1是否增强骨髓源性基质干细胞(BMSCs)的血管生成和骨生成尚不清楚。 使用绿色荧光蛋白(GFP)或编码GFP和SDF-1α的融合基因转染BMSCs,通过免疫荧光监测转基因疗效。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测SDF-1α、RUNX2、骨钙素(O
股骨头坏死(ONFH)是一种破坏性骨科疾病。既往研究表明基质细胞衍生因子(SDF)-1参与成骨和血管生成。然而,在ONFH中SDF-1是否增强骨髓源性基质干细胞(BMSCs)的血管生成和骨生成尚不清楚。
使用绿色荧光蛋白(GFP)或编码GFP和SDF-1α的融合基因转染BMSCs,通过免疫荧光监测转基因疗效。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测SDF-1α、RUNX2、骨钙素(OCN)、碱性磷酸酶(ALP)在mRNA水平的表达, 使用Western blot检测SDF-1α、RUNX2、OCN和p-Smad1/5蛋白的表达水平,使用Transwell迁移实验和管形成实验检测体外血管生成,血管造影检测体内血管生成。免疫组化进行染色和显微CT扫描以评估形态学的组织学变化。
结果显示,在体外,BMSCs中SDF-1α过表达促进成骨分化并上调成骨相关蛋白如ALP、Runx2、OCN和p-Smad1/5的表达。使用甲基泼尼松龙诱导的ONFH大鼠模型中,与载体过表达的作用相比,SDF-1α在BMSCs中的过表达促进了骨再生及OCN和Runx2的表达。此外,在SDF-1α过表达的骨髓间充质干细胞移植后,ONFH的形态得到改善。此外,在成骨能力,CD31表达和血管容积增加的情况下,SDF-1α在BMSCs中的过表达明显增加成骨细胞血管生成。
综上所述,该研究结果表明,SDF-1α在BMSCs中的过表达促进骨生成,如成骨和血管生成,表明SDF-1α可作为ONFH治疗的治疗药物靶标。
原始出处:
Yang F, Xue F, et al., Stromal-Cell-Derived Factor (SDF) 1-Alpha Overexpression Promotes Bone Regeneration by Osteogenesis and Angiogenesis in Osteonecrosis of the Femoral Head. Cell Physiol Biochem. 2018 May 7;46(6):2561-2575. doi: 10.1159/000489684.
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