Nat Commun：牛刀杀鸡，与市面上的PD-1等免疫药作用机制不同，广谱免疫抗癌药Mov18 lgE即将发威

免疫药物层出不穷，不过这次的药物与之前的不同。下面的内容大家尽量尝试理解，主要的就是lgE类抗体药物与目前市面上的药物机理是不同的。

目前临床上批准上市的免疫抗体药物都是属于lgG类，lgG类单克隆抗体是人类血液里最为常见的免疫球蛋白，lgE类单克隆抗体的循环水平比lgG类单克隆抗体低，lgE类进化成了在组织中提供免疫监视的作用。相比lgG类抗体药物，lgE类抗体药物可以介导对癌细胞更有效的免疫反应。具体的机制上这篇文献介绍的比较枯燥专业，有一点是：对某些免疫效应细胞的亲和性能提高100倍到1000倍。以及为何我们用“牛刀杀鸡”来比喻这种药物。

一、lgE类抗体药物的初步治疗效果

目前报道的这个临床试验结果涵盖的患者数量不多，入组的患者要进行免疫组化检测，招募的患者有卵巢上皮癌（21名患者）、输卵管癌（3名患者）、子宫内膜癌（2名患者）。这24名患者在皮内或皮肤点刺测试后，接受了lgE的药物治疗。需要说明的是这些患者之前都至少经过了标准治疗后病情进展，有的患者经过了多种治疗后进展。

Mov18 lgE这款药物在这些患者进行了安全性测试，摸索出了安全性的药物剂量。病人的大多数不良事件均为低级别，最常见的不良反应是局部皮肤毒性，包括荨麻疹、瘙痒和皮疹。这些皮肤不良反应似乎是与药物的使用剂量有关。其中荨麻疹在给药后数小时内消退。

lgE抗体药物表现出的抗肿瘤活性

治疗效果方面上，对常规疗法没有反应的卵巢癌患者的肿瘤，使用Mov18 lgE药物后缩小。如上图所示，可评估患者的肿瘤标志物CA125变化情况。在治疗前病情进展的患者中，给予Mov18 lgE这个药物后，CA125显著但短暂降低。6周以后，患者每周给药改为每周间隔给药后，CA125开始反弹。在影像学上，患者使用Mov18 lgE抗体药物6周时间后，腹膜肿瘤表现为缩小。

二、讨论和启示

Mov18 lgE是一款刚刚纳入一期临床试验的药物，还没什么具体的名字。但是这将可能是免疫治疗的第二春。现有的所有用于癌症的抗体药物都是属于lgG抗体类型，而lgE抗体之前从未在人体中进行过抗肿瘤测试。

这两种免疫抗体在人体的生物学功能是不同的，lgG抗体参与攻击人体内的细菌和病毒，而lgE抗体则进化为针对蠕虫和吸虫等寄生虫，攻击的范围和威力更大，用来攻击比寄生虫小很多的癌细胞可比作牛刀杀鸡。这项研究的主要发起者James Spicer教授介绍：“lgE是一种全新形式的抗体疗法，目前的研究证实了安全性，具有抗肿瘤效果，这些结果为开发一种全新抗癌药物铺平了道路。”

MOv18 IgE 介导的细胞毒性机制

lgE抗体的生物学功能是针对人体的寄生虫的，所以相比针对细菌和病毒的lgG可能威力更大，有可能会引发特别强大的免疫反应。目前研究者准备启动进一步的临床试验，招募不同种类的癌症患者。相信国内也会有这类药物的临床试验，大家可以关注这个方面的研究进展。相比只在lgG类抗体药物捣鼓和组合来说，也许lgE类抗体药物能给为耐药无治疗措施的患者新的希望。

参考文献：

James Spicer et al, Safety and anti-tumour activity of the IgE antibody MOv18 in patients with advanced solid tumours expressing folate receptor-alpha: a phase I trial, Nature Communications (2023).