Nature Commun:表观遗传与乳腺癌症干细胞新研究
2015-04-29 佚名 生物谷
近日，来自美国的科学家在国际学术期刊nature communication在线发表了一项科研进展，他们发现甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持方面具有重要作用，同时DNMT1靶基因ISL1在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调，其过表达会抑制乳腺肿瘤生长。 哺乳动物在怀孕和泌乳期，乳腺干细胞能够维持乳腺上皮组织的自我更新。在自我更新过程中，DNA甲基化为维持细胞记忆提供了
近日，来自美国的科学家在国际学术期刊nature communication在线发表了一项科研进展，他们发现甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持方面具有重要作用，同时DNMT1靶基因ISL1在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调，其过表达会抑制乳腺肿瘤生长。
哺乳动物在怀孕和泌乳期，乳腺干细胞能够维持乳腺上皮组织的自我更新。在自我更新过程中，DNA甲基化为维持细胞记忆提供了潜在的表观遗传机制。有研究证明DNA甲基转移酶（DNMT）对于胚胎干细胞维持并非必须，但其在乳腺干细胞以及癌症干细胞中的作用一直不清楚。
在该项研究中，研究人员发现DNMT1对于乳腺干细胞的维持是必不可少的。同时，DNMT1其表达水平在乳腺肿瘤中也发生显著上升，并且在小鼠乳腺中特异性敲除DNMT1能够通过限制癌症干细胞数量抑制乳腺肿瘤的发生。通过基因组甲基化研究，研究人员发现DNMT1的一个靶基因--ISL1会发生高度甲基化，并且其表达水平在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调。而在乳腺癌细胞中抑制DNMT或过表达ISL1会限制癌症干细胞群体生长。
总的来说，这项研究揭示了甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持中具有重要作用，并且发现DNMT1-ISL1途径可作为乳腺癌治疗的潜在治疗靶点，可能具有重要应用价值。
原始出处：
Rajneesh Pathania, Sabarish Ramachandran et al.DNMT1 is essential for mammary and cancer stem cell maintenance and tumorigenesis. Nature Communications, April 24, 2015; doi:10.1038/ncomms7910
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