JCO：nivolumab单药治疗黑色素瘤安全性的Pooled分析
2017-01-11 xiaoxiao MedSci原创
免疫治疗近几年彻底改变了黑色素瘤的治疗模式，尤其是以PD-1抗体和CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂，最先取得成功的就是黑色素瘤。然而PD-1抑制剂Nivolumab单药治疗黑色素瘤的安全性到底如何？近期发表在JCO上的一项Pooled分析(Pooled Analysis，PA)回顾性地分析评估了nivolumab单药治疗晚期黑色素瘤患者的安全性，以及根据目前的安全指南对不良事件（AES）进
免疫治疗近几年彻底改变了黑色素瘤的治疗模式，尤其是以PD-1抗体和CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂，最先取得成功的就是黑色素瘤。然而PD-1抑制剂Nivolumab单药治疗黑色素瘤的安全性到底如何？
近期发表在JCO上的一项Pooled分析(Pooled Analysis，PA)回顾性地分析评估了nivolumab单药治疗晚期黑色素瘤患者的安全性，以及根据目前的安全指南对不良事件（AES）进行管理的结果。
该分析的安全性数据来自四项研究，其中包括两个III期临床试验，这些患者均每2周接受一次nivolumab、3mg/kg。研究人员评估了治疗相关的不良事件率、发病时间和Select AEs（那些具有潜在的免疫学病因的不良事件）的分辨率，以及Select AEs和抑制性免疫调节剂（IMs）在抗肿瘤效果方面的影响。
结果发现，在576例患者中，71%的患者（95% CI，67%-75%）出现了不同等级的治疗相关的不良事件（最常见的是疲劳[ 25% ] 、皮肤瘙痒[ 17% ]、腹泻[ 13% ]和皮疹[ 13% ]）；10%的患者（95% CI，8%-13%）出现了3到4级的治疗相关的不良事件。无药物相关死亡病例报告。Select AEs（49%的患者发生过）最常与皮肤、胃肠、内分泌系统及肝脏相关；3到4级的Select AEs在4%的患者发生过。Select AEs发发病的中位时间从5周（皮肤出现不良反应）至15周（肾脏出现不良反应）。大约24%的患者接受系统的免疫调节剂来管理Select AEs，大多数情况下得到了解决。调整剂量的多少后，经历过治疗相关Select AEs的患者的客观反应率（ORR）显着高于未经历过患者。无论患者是否接受过系统的IMs治疗，其ORR是相似的。
研究人员认为nivolumab单药治疗造成的治疗相关的不良事件大多是低级别的，且大多数在目前使用的安全指南存在有效处理办法。使用免疫调节剂并不影响客观反应率，虽然任何等级的治疗相关Select AEs都与较高的ORR有关，但没有无进展生存期方面的获益。
小知识：Pooled分析与Meta分析
最早的综合分析法主要是指Meta分析(Meta analysis，MA)，它是相互独立的不同研究者已发表分析结果的再综合。
由于MA综合的内容只能是哪些已发表结果的合并分析，故有一定的局限性，难于进行内容更广或更深入的综合分析。因此，流行病学家们想到以直接获得的各个研究者的原始数据进行综合分析，亦即Pooled分析(Poled analysis，PA)
两者的优势与不足各表现在如下几个方面：
(1)总的来看，两者结果相近，尤其是当有作用较强、且有统计学意义的研究因素存在时。
(2)MA法的局限在于别人发表了哪些结果，MA只好综合哪些结果，而PA则容易做更深入或广泛的分析研究。或者说，那些没有出现在已发表文章中的结果或研究内容，利用PA可以做进一步的分析。
(3)在做亚组分析方面，PA要优于MA。
(4)若是检验一些新的假设，尤其是当只有少数的几个研究可以利用来做综合分析时，MA比较困难，而PA可以做到。
(5)在文献收集、数据合并和再分析等方面，PA要比MA花费更多的时间、人力和物力。
(6)PA对偏倚更加敏感。一方面，被纳入PA的研究单位近期的研究数据可能容易收集到，而远期(过去)的研究数据的收集则有一定难度，尤其是数据投有计算机化的研究单位或研究者。另一方面，也许有部分研究者他们本身就不愿意提供其研究的原始数据，这样就更容易带来偏性。
原始出处：
Weber JS, Hodi FS,et al.Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2016 Nov 14.
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