NEJM：吴一龙领衔全球研究，有望改写ALK阳性非小细胞肺癌辅助治疗

铂类化疗是可切除的alk阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者推荐的辅助治疗。与化疗相比，佐剂阿来替尼在切除的alk阳性NSCLC患者中的疗效和安全性数据缺乏。

2024年4月10日，广东省人民医院吴一龙及澳大利亚Peter Mac 癌症研究中心Benjamin J. Solomon共同通讯在New England Journal of Medicine在线发表题为“Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer”的研究论文，该研究开展了1项全球性、3期、开放标签、随机试验ALINA期中分析结果，其表明对于切除术后ALK阳性IB期、Ⅱ期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与铂类化疗相比，阿来替尼辅助治疗显著提高无病生存率。

总共有257名患者被随机分配接受阿来替尼(130名患者)或化疗(127名患者)。在II期或IIIA期疾病患者中，阿来替尼组2年存活和无病患者的百分比为93.8%，化疗组为63.0%(疾病复发或死亡的风险比为0.24;95%置信区间[CI]，0.13 ~ 0.45;P<0.001)，在意向治疗人群中分别为93.6%和63.7%(风险比，0.24;95% CI, 0.13 ~ 0.43;P < 0.001)。与化疗相比，阿来替尼在中枢神经系统无病生存方面具有临床意义的益处(中枢神经系统疾病复发或死亡的风险比，0.22;95% CI, 0.08 ~ 0.58)。总体生存期数据尚不成熟。未观察到意外的安全性发现。总之，在已切除的IB期、II期或IIIA期ALK阳性NSCLC患者中，与铂基化疗相比，辅助阿来替尼显著提高了无病生存期。

大约50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者被诊断为早期或局部晚期疾病(I、II或III期)对于可切除疾病的患者，主要治疗是手术，并在推荐的情况下进行辅助或新辅助治疗。尽管随着癌症免疫疗法和靶向治疗方案的批准，早期非小细胞肺癌的治疗前景正在迅速发展，但对于可切除的间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小细胞肺癌(ALK阳性NSCLC)患者的辅助靶向治疗值得评估。

大约4%至5%的NSCLC患者患有alk阳性疾病。与alk阴性NSCLC患者相比，alk阳性NSCLC患者更可能年轻，不吸烟，并且被诊断为更晚期的疾病。他们发生脑转移的风险也很高，高达50%至60%的患者发生脑转移。尽管最近批准了可切除的非小细胞肺癌的治疗，但免疫治疗通常不推荐用于alk阳性疾病患者，因为没有临床证据表明免疫治疗对具有致癌驱动改变的非小细胞肺癌有益。

研究人员报告了一项随机、开放标签、3期ALINA试验的初步分析结果，该试验研究了在alk阳性非小细胞肺癌切除术患者中，与标准化疗相比，佐剂阿来替尼的疗效和安全性。在3期随机ALINA试验中，切除的alk阳性NSCLC患者接受辅助阿来替尼的无病生存期明显长于接受标准辅助铂基化疗的患者。在II期或IIIA期非小细胞肺癌患者和有意治疗人群中，疾病复发或死亡的风险比为0.24，这对应于辅助阿来替尼比化疗低76%的风险。无病生存获益在预先指定的亚组中是一致的，包括那些根据疾病分期、种族、性别和吸烟状况定义的亚组。

II期或IIIA期疾病患者和意向治疗人群的无病生存期（图源自New England Journal of Medicine ）

alk阳性NSCLC患者脑转移风险高，预后差，对健康相关生活质量有重大影响。在ALINA试验中，阿来替尼组的脑复发率(4例[3.1%])低于化疗组(14例[11.0%])。佐剂阿来替尼的安全性与先前在晚期疾病背景下的报告一致，实验室异常和便秘是最常见的不良事件，没有发现新的安全性问题。虽然阿来替尼辅助治疗的持续时间比化疗要长得多(中位数为2年vs 2个月)，两组患者中观察到不良事件的数量相似，因不良事件而停止治疗的患者比例，阿来替尼组(5.5%)低于化疗组(12.5%)。需要长期随访来评估佐剂阿来替尼潜在的长期毒性作用。

目前，可切除NSCLC中ALK改变的生物标志物检测主要用于排除接受免疫治疗的患者，但常规ALK检测也应支持识别可能受益于辅助阿来替尼的患者。与化疗相比，辅助阿来替尼在无病生存方面显示出显着的益处，并且主要是低级别安全性，很少因不良事件而停药。对于已切除的IB、II或IIIA期ALK阳性NSCLC患者，辅助阿来替尼是一种重要有效的新治疗策略。

原文链接：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2310532