Ann. Oncol | 奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌：PAOLA-1/ENGOT-ov25试验的最终总生存期结果

新诊断的晚期卵巢癌患者通常接受手术和系统治疗，但大多数患者仍然会复发，一线治疗通常采用细胞减灭手术和铂类化疗药物联合贝伐珠单抗，PAOLA-1/ENGOT-ov25是一项III期临床试验，旨在评估新诊断的晚期卵巢癌患者在一线化疗后，使用奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗的效果，此前，这项研究已经报告了无进展生存期(PFS)的显著延长，尤其是在BRCA突变或同源重组缺陷(HRD)阳性的患者中，该研究期望在对前期报告的PFS优势的基础上在HRD阳性患者中观察到总生存期的显著改善，故报告了预设的OS分析结果，包括按HRD状态的亚组分析。

方法

这是一项III期、随机、双盲临床试验，入组标准包括18岁以上、新诊断的晚期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者，并在一线铂类药物化疗加贝伐珠单抗后达到完全或部分缓解，患者按照2:1的比例随机分配到奥拉帕利+贝伐珠单抗组或安慰剂+贝伐珠单抗组，奥拉帕利或安慰剂治疗最长持续24个月，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性，所有患者接受15个月的贝伐珠单抗治疗，主要终点为总生存期。

研究结果

在意向治疗人群中，奥拉帕利+贝伐珠单抗组和安慰剂+贝伐珠单抗组的中位总生存期分别为56.5个月和51.6个月，但未达到统计学显著差异，在HRD阳性患者中，奥拉帕利+贝伐珠单抗组的中位总生存期明显延长，达到75.2个月，而安慰剂+贝伐珠单抗组为57.3个月，5年生存率分别为65.5%和48.4%，表明奥拉帕利+贝伐珠单抗组的生存率显著提高，在HRD阴性患者中，两组的中位总生存期无显著差异，分别为36.8个月和40.4个月，5年生存率分别为25.7%和32.3%。更新分析显示，奥拉帕利+贝伐珠单抗组在HRD阳性患者中维持了PFS优势，5年无进展生存率为46.1%，明显高于安慰剂+贝伐珠单抗组的19.2%。

安全性

在安全分析集中，共有535名患者接受了奥拉帕利+贝伐珠单抗治疗，267名患者接受了安慰剂+贝伐珠单抗治疗，奥拉帕利+贝伐珠单抗组和安慰剂+贝伐珠单抗组在随访过程中出现的严重不良事件发生率相似，具体来说，奥拉帕利+贝伐珠单抗组中，髓系异常综合征、急性髓细胞性白血病、再生障碍性贫血、新发原发恶性肿瘤和肺炎的发生率较低，在整个随访过程中，没有发现新的安全信号。总体而言，奥拉帕利+贝伐珠单抗作为一线维持治疗在晚期卵巢癌患者中的安全性较好，未出现新的严重不良事件。

结论

在HRD阳性的患者中，奥拉帕利+贝伐珠单抗的维持治疗可以显著延长总生存期和无进展生存期，证实了该组合在一线维持治疗中的标准地位，HRD状态检测对于指导PARP抑制剂的使用具有重要意义，在HRD阴性患者中，未观察到奥拉帕利+贝伐珠单抗的额外生存期获益，表明HRD阴性患者仍存在未满足的治疗需求。PAOLA-1试验的结果强调了精准医学和生物标志物检测在指导新诊断的晚期卵巢癌患者治疗决策中的重要性，奥拉帕利+贝伐珠单抗的维持治疗有望增强HRD阳性患者的治愈潜力。

原始出处

Ray-Coquard I, et al. 2023. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Annals of Oncology 34:681-692.