近期艰难梭菌感染精选研究汇总
2017-02-27 MedSci MedSci原创
艰难梭菌感染（CDI）是医疗保健和社区设置的主要负担。CDI复发是因为有限的治疗方案，与其相关的临床和感染控制问题尤其令人关注。本文小编汇总了近期有关艰难梭菌感染精选研究，与大家学习分享。【1】Gastroenterology：无菌粪便滤液同样能治疗艰难梭菌感染吗？粪便菌群移植（FMT）是复发性艰难梭菌感染（CDI）的一个非常有效的治疗方案。研究目的是，调查无菌粪便滤液（含细菌碎片、蛋白质、抗
艰难梭菌感染（CDI）是医疗保健和社区设置的主要负担。CDI复发是因为有限的治疗方案，与其相关的临床和感染控制问题尤其令人关注。本文小编汇总了近期有关艰难梭菌感染精选研究，与大家学习分享。
粪便菌群移植（FMT）是复发性艰难梭菌感染（CDI）的一个非常有效的治疗方案。研究目的是，调查无菌粪便滤液（含细菌碎片、蛋白质、抗菌化合物、代谢产物和寡核苷酸/ DNA）而不是完整的微生物，对CDI的治疗是否有效。
我们进行了一项病例系列研究，观察粪便滤液转移(FFT)对5例症状性慢性复发性CDI患者的疗效。患者随访6个月到33个月。FFT前、后1周和6周采集患者的粪便标本，比较捐赠者和患者的微生物、病毒和蛋白质等。
所有5例患者的大便习惯均恢复正常，CDI症状的消除最短时间为6个月。选择性FFT滤液的蛋白质组分析没有发现与疗效相关的明显候选蛋白质。16S rRNA基因测序显示了细菌DNA的多样性。滤液病毒样颗粒分析发现，CDI症状的减少与复杂的噬菌体有关。受者粪便样品的细菌和病毒的系统发育分析显示了FFT后微生物和病毒群落结构的纵向变化。
5例CDI患者的初步调查显示，供体粪便提取的无菌滤液，而不是粪便菌群，足以恢复患者的正常大便习惯和消除症状。这一发现表明，细菌成分、代谢产物或噬菌体介导FMT的许多疗效。
艰难梭菌感染（CDI）的患者再次使用抗生素具有高复发的可能性。近期在线发表于《The American Journal of Gastroenterology》杂志上的研究，希望确定口服万古霉素作为次级预防能否降低近期CDI后续抗生素暴露（CDI-AE）患者的复发风险。
研究对加拿大两家医疗中心2002年到2011年间诊断为CDI的患者进行了回顾性队列研究。这些患者在CDI感染后90天内使用抗生素，但不是诊针对CDI。研究者利用Cox回顾分析对暴露于抗生素后的复发风险进行了评估。
研究共纳入551例CDI-AE（379例初次暴露，172例再次暴露）。181例（32.9%）在抗生素暴露后复发CDI。老年患者（年龄每增加一岁：调整后的风险比（AHR），1.01；95%可信区间（CI），1.00-1.03；P = 0.02），本身第一次发生（AHR，3.59；95% CI，2.52-5.13；P＜0.0001）或第二次发生（AHR，4.88；95% CI，3.38-7.06；P＜0.0001）CDI-AE的患者更可能复发。
口服万古霉素预防能降低本再次发生CDI-AE的患者的复发风险（AHR，0.47；95% CI，0.32-0.69；P＜0.0001）而不是那些初次CDI-AE的患者（AHR，0.91；95% CI，0.57-1.45；P = 0.68）。
研究者得出结论，对二次使用抗生素的CDI复发患者，口服万古霉素是降低进一步CDI复发风险的有效决策。
在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院、波士顿儿童医院和马萨诸塞大学医学院等机构的研究人员鉴定出抵抗新兴的威胁生命的胃肠道艰难梭菌（Clostridium difficile）感染的一个关键靶标。这项由来自波士顿儿童医院的Min Dong博士和Liang Tao博士领导的研究揭示出这种细菌的最为强效的毒素如何进入细胞，这是开发抵抗它的疗法的第一步。相关研究结果于2016年9月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Frizzled proteins are colonic epithelial receptors for C. difficile toxin B”。
艰难梭菌导致严重腹泻和肠道炎症。它很难被根除，已成为因胃肠道疾病而死亡的一个主要原因。艰难梭菌排在美国疾病控制与预防中心（CDC）列出的紧急耐药威胁（urgent drug-resistant threats）清单的首位，单单在美国一年便导致50万人感染。在大多数情形下，这种感染对医院、长期护理机构和长期接受抗生素治疗的病人而言是一种威胁。
Dong解释道，“抗生素清除正常的肠道细菌，为艰难梭菌在结肠中定植和生长提供空间。”
Dong、Tao与来自马萨诸塞大学医学院的研究人员一起发现一种关键的艰难梭菌毒素通过一种被称作Frizzled的 受体进入细胞中---令人讽刺的是，已知这种受体也是协助维持结肠健康的信号的进入口。
美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，评估艰难梭菌（C.difficile）候选疫苗产品PF-06425090的一项II期临床研究（NCT02561195）在中期分析获得了积极数据。该研究是一项随机、安慰剂对照、双盲II期研究，在超过850例65-85岁健康成年人中开展，评估了2种剂量水平（100微克和200微克）PF-06425090以2种不同的三针免疫程序（1/8/30天，0/1/6月）接种的安全性、耐受性、免疫原性。
此次公布的中期数据非常鼓舞人心，数据证实这款实验性疫苗接种后在机体内能有效诱导针对艰难梭菌产生的2种主要致病毒素（毒素A和毒素B）的中和性抗体，预示该疫苗具有预防艰难梭菌感染的潜力，包括可能危及生命的艰难梭菌腹泻及结肠炎症。
艰难梭菌,又称难辨梭菌、难辨棱状芽孢杆菌(c-diff)或困難梭菌，属厌氧性细菌，一般寄生在人的肠道内。
再次暴露于抗生素的艰难梭菌感染（CDI）患者将会是复发高风险人群。我们对近期诊断为CDI、随后抗生素暴露(CDI-AE)的患者进行了研究，评估口服万古霉素能否作为这类患者的二级预防、减少复发风险。
方法：我们对2003-2011年间、加拿大魁北克两个医疗中心里、诊断为CDI（首次诊断或复发）、诊断后90天内接受非靶向CDI的抗生素治疗患者，进行了回顾性队列研究。通过Cox回归分析，评估暴露于抗生素后，CDI复发的危险因素。
结果：研究共纳入了551例CDI-AE（379例为首次诊断；172例为复发）；其中暴露于抗生素后，复发了181例(32.9%)。年老患者更容易出现复发（每增加一岁，AHR=1.01;1.00–1.03; P=0.02）；CDI-AE首次发作或第二次复发也是随后复发的危险因素（首次 AHR, 3.59; 95% CI, 2.52–5.13; P<0.0001；第二次复发 AHR, 4.88; 95% CI, 3.38–7.06; P<0.0001）。口服万古霉素可以降低复发CDI-AE患者的随后复发风险(AHR, 0.47; 95% CI, 0.32–0.69; P<0.0001)，但是对于首次发作CDI-AE的患者无效(AHR, 0.91; 95% CI, 0.57–1.45; P=0.68)。
结论：再次暴露于抗生素的艰难梭菌感染（CDI）患者，如果本次是复发性CDI，那么口服万古霉素，可以降低未来复发风险。
根据一项最新研究，炎症性肠病（IBD）患者复发性艰难梭菌感染（CDI）的风险增加。相关内容近期发表在《The American Journal of Gastroenterology》上。
与非IBD患者相比，住院IBD患者中，CDI是正常情况的两倍，且与三倍以上院内死亡率相关。复发性CDI对IBD患者仍是一个重大的挑战。
研究团队在503例CDI患者中进行复发性CDI发病率的研究，其中110（22%）例为IBD患者。在超过13000人月的随访中，近1/3的IBD患者（31.8%）出现复发CDI，相比之下，非IBD患者中为23.9%（P＜0.01）。IBD患者中复发性CDI发病率为2.04次每100人月，非IBD患者中复发性CDI的发病率为1.25次每人月（P＜0.001）。非IBD组发生第一次CDI复发的时间（76天）明显比IBD患者短（157天）。发生CDI后，IBD患者更可能比非IBD患者更需要结肠切除术（6.4%vs0.3%，P＜0.001）。在IBD患者中没有归因于CDI的死亡，但非IBD患者中12.2%死于CDI。
与只发生过一次CDI的IBD患者相比，有复发性CDI的 IBD患者更可能报告最近的抗生素治疗、5-氨基水杨酸（5-ASA）使用、类固醇使用和生物治疗。IBD患者中复发性CDI的显著的独立预测因子包括非回肠克罗恩病和5-ASA的使用。与非IBD患者相比，IBD患者不太可能在六个月内发生复发，但6个月后可能发生。
“对IBD患者和非IBD患者来说，诱发CDI和复发性CDI的因素可能是不同的，” Nguyen博士说。”我们需要进一步了解减少IBD人群中CDI负担的这些风险因素。”“我认为，甚至在IBD患者复发初次感染几年后，医生仍需警惕复发性CDI，”Nguyen得出的结论。”所以腹泻型IBD发病期间我们需要继续检测艰难梭菌。”
匹兹堡大学医学院David G. Binion博士通过电子邮件说，大部分与艰难梭菌有关的发病率和死亡率源于复发感染。”
根据近期在线发表于 The AmericanJournal of Gastroenterology 上的一项以人群为基础的队列研究，艰难梭状芽胞杆菌感染（CDI）使新诊断为溃疡性结肠炎（UC）患者的预后较差，并增加他们进行结肠切除术、术后并发症和死亡的风险。
Cumming医学院的Gilaad G. Kaplan博士和同事们说，之前的研究表明，溃疡性结肠炎患者与克罗恩病患者以及普通人群相比，艰难梭菌感染的风险更高，艰难梭菌与结肠切除术及术后并发症的风险增加有关。在这项研究中，他们旨在验证UC患者CDI的ICD-10诊断代码，并确定UC诊断后CDI的累积风险，CDI对结肠切除术和死亡率风险的影响，以及CDI和术后并发症之间的关系。
他们鉴定出2003年4月到2010年3月诊断为溃疡性结肠炎的1754名阿尔伯塔省居民，使用生存竞争风险回归模型评估CDI对结肠切除术的影响，并使用混合效应逻辑回归模型来评估CDI对术后并发症的影响。他们使用一个单独的研究人群进行效度研究，试验中通过比较代码和大便毒素测试评估ICD-10代码诊断UC患者CDI的灵敏度、特异性、正面和负面预测价值。
ICD-10代码识别UC患者的敏感性为82.1%；特异性为99.4%；正面预测价值为88.4%；负面预测值为99.1%。
UC诊断后五年内CDI风险为3.4%（95%CI，2.5-4.6）。在调整了年龄、性别和并发症后，研究人员发现，与那些没有诊断为CDI的UC患者相比，诊断为CDI的UC患者中结肠切除术风险更高（sub-HR=2.36；95%可信区间，1.47-3.8），死亡风险也是（HR=2.56；95%可信区间，1.28-5.1）。结肠切除术前至少90天内诊断出CDI与术后并发症的风险增加有关（调整后OR=4.84；95%可信区间，1.28-18.35）。
“总的来说，这些数据表明，艰难梭菌感染的诊断使UC恶化，”研究人员总结道。“这些发现具有重要的临床意义。首先，医生应当仔细评估所有UC患者中的艰难梭菌感染。然而，应特别注意UC早期的艰难梭菌感染并严密监测，因为他们与结肠切除术、术后并发症的风险增加有关。”
在线发表于JAMA Internal Medicine上的一项研究显示，筛查并隔离无症状艰难梭菌携带者似乎使感染的数量缩减一半。这项研究来自于加拿大魁北克高等教育机构，拥有354张床位的心肺研究中心。
为了评估隔离无症状携带者的效果，医院对2013年11月至2015年3月入院的患者通过直肠拭子筛查了tcdB基因。美国疾病控制与预防中心的Alice Y. Guh说，tcdB基因与有巨大生物负载的携带者有关。
筛选的7599名患者中，368名（4.8%）被确定为艰难梭菌携带者。停留不到24小时的患者被排除在外，因为后勤方面的约束，直接住进病房的患者也被排除在外。像对艰难梭菌感染的患者一样，医院对确定的携带者进行感染控制，但将对床位的影响降至最小。例如，卫生工作者不要求穿隔离衣，患者可以与非携带者共用房间，并使用窗帘遮挡隐私。干预期间，艰难梭菌感染的发病率下降了一半以上，从每1000患者年6.9降至3.0，这是统计学上的显著改变（P=0.001），相当于4周时间减少7%（RR，0.93；P=0.02）。同时，研究者报告说，在其他机构，没有艰难梭菌感染发病率变化趋势。然而，这项研究只在单一研究中心进行，需要进行相关随机对照试验对研究结果进行证实。此外， 在医院的研究期间，手部卫生依从性提高。但93%的医院都是用含酒精的洗手液，艰难梭菌对此已有抗药性。
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