Circulation ：非那雄胺（抗雄激素治疗）：为心衰治疗提供新思路
2015-02-02 MedSci MedSci原创
目前慢性心衰治疗的患者，死亡率仍旧居高不减，然而，人们却往往忽视了一个重要的差别，那就是女性心衰患者相对于男性而言，死亡率要来的低。性激素或许可以为这个差别作出一定的解释，尤其是雄激素和雌激素在心衰患者中的表达，暗示着两者可能直接作用于心肌。 5α-还原酶能够将睾酮转换成二氢睾酮（其作用是睾酮的10倍），而非那雄胺能够抑制5α-还原酶。德国汉诺威医学院Zwadlo C等人研究了非那雄
目前慢性心衰治疗的患者，死亡率仍旧居高不减，然而，人们却往往忽视了一个重要的差别，那就是女性心衰患者相对于男性而言，死亡率要来的低。性激素或许可以为这个差别作出一定的解释，尤其是雄激素和雌激素在心衰患者中的表达，暗示着两者可能直接作用于心肌。
5α-还原酶能够将睾酮转换成二氢睾酮（其作用是睾酮的10倍），而非那雄胺能够抑制5α-还原酶。德国汉诺威医学院Zwadlo C等人研究了非那雄胺对心衰患者中的疗效，探索非那雄胺是否可以对心衰患者有着治疗意义，其研究成果发表在1月份circulation期刊上。
背景：女性患者在患有主动脉瓣狭窄，肥厚性心肌病，或者心衰后，其预后要比男性患者好。目前已有的数据提示，主要是雄激素（睾酮，双氢睾酮）对心肌肥厚以及心衰起到了一定的作用。因此，研究分析了抗雄激素药物非那雄胺（通过5α-还原酶抑制双氢睾酮的产生）治疗，能够改善病理性心室重构以及改善心衰。
方法和结果：研究发现，双氢睾酮相关的心脏病理性肥大的小鼠和人，其5α-还原酶的3中亚型表达显著增加。主动脉收缩增加持续1周后，对小鼠进行为期2周的非那雄胺治疗。非那雄胺治疗后，心脏功能，心肌肥厚，心脏扩大，以及心肌纤维化在雌性和雄性小鼠中都有明显改善。另外，非那雄胺能改善长期血压超负荷小鼠的心脏功能和减少其死亡率，预防心肌Gαq高表达心肌病小鼠的疾病发展。分子机制研究结果表明，在离体心肌细胞中，非那雄胺能够通过减少双氢睾酮从而抑制心肌肥厚和Akt依赖的心肌肥厚的发展，而引入活化的Akt会减弱非那雄胺的这些效应。
结论：非那雄胺，目前被用于治疗前列腺疾病，能够有效地逆转小鼠心肌肥厚和心脏功能缺失，可能为心衰患者提供一种新的治疗思路。
原文出处：
Zwadlo C, Schmidtmann E, Szaroszyk M, Kattih B, Froese N, Hinz H, Schmitto JD, Widder J, Batkai S, Bahre H, Kaever V, Thum T, Bauersachs J, Heineke J. Anti-Androgenic Therapy with Finasteride Attenuates Cardiac Hypertrophy and Left Ventricular Dysfunction. Circulation. 2015.
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