Front Pharmacol：琥珀安神汤通过激活PI3K/AKT通路促进创伤性脑损伤大鼠的骨折愈合
2022-09-16 紫菀款冬 MedSci原创
探索琥珀安神汤（HPASD）治疗创伤性脑损伤大鼠骨折愈合的药理机制。
背景：琥珀安神汤（HPASD）由琥珀、朱砂、煅龙齿、菊花、冬桑叶组成，由已故教授陆银华（中国浙江省浙江中医药大学第一附属医院）提出，是一种临床用于治疗脑震荡并促进桡骨远端骨折愈合的药物，但其药理机制尚不清楚。
方法：采用超高效液相色谱-四极飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）分析HPASD的主要活性成分。将大鼠随机分为骨折组、骨折合并创伤性脑损伤组（FBI）和FBI合并HPASD治疗组（FBIH）。FBIH组大鼠连续14天或21天口服HPASD（2.4 g/kg、4.8 g/kg和9.6 g/kg）。
通过射线分析和微米级计算机断层扫描（micro-CT）分析确定骨折骨痂形成和骨折部位。H&E染色和三点弯曲试验分别用于评估组织学损伤和生物力学特性。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）、定量逆转录聚合酶链反应（qRT PCR）或蛋白免疫印迹试验分别测定与骨形成和分化相关的细胞因子/蛋白以及PI3K/AKT通路相关蛋白的水平。此外还进行了基于UPLC-Q/TOF MS的血清代谢组学分析，以研究HPASD治疗FBI的疗效。
结果：UPLC/Q-TOF MS分析显示了HPASD中的化学成分，包括类黄酮、氨基酸、皂甙和苯丙类成分等。HPASD剂量依赖性地促进骨痂形成，增加骨密度，改善机械参数和形态学评分，并促进VEGF、PDGF、bFGF、VEGFA、CoL1A1、RUNX2、BMP2和聚集蛋白聚糖的表达，抑制MMP13的表达，激活PI3K/AKT通路。代谢组学分析显示苹果酸-天冬氨酸穿梭和葡萄糖-丙氨酸异常。
结论：HPASD通过促进骨形成和调节苹果酸穿梭和葡萄糖-丙氨酸循环加速骨折愈合，这可能与PI3K/AKT通路的激活有关。
文献来源：
Shen J, Li YZ, Yao S, et al. Hu'po Anshen Decoction Accelerated Fracture-Healing in a Rat Model of Traumatic Brain Injury Through Activation of PI3K/AKT Pathway. Front Pharmacol. 2022;13:952696. Published 2022 Jul 18. doi:10.3389/fphar.2022.952696
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