ACR：关节炎患儿的癌症风险提高3倍

    研究人员发现：即使幼年特发性关节炎（JIA）患儿既往从未接受生物制剂治疗，但恶性肿瘤患病风险升高近3倍。马萨诸塞州列克星敦市United BioSource Corporation 的医学博士Beth Nordstrom及其同事发现：既往仅接受传统治疗的JIA患儿的癌症总体发病率为每年67/100,000（95%置信区间：1.3-132.5），而健康儿童的发病率为每年23.2/100,1000（95%置信区间：12.2-34.2）。研究人员在9月份《关节炎治疗与研究》杂志上报道称：相应的，未接受生物药品治疗儿童的风险比为2.81（95%置信区间：0.94-8.34）。

    类风湿性关节炎成人患者罹患某些癌症的风险升高，尤其是淋巴瘤，出现这种情况的原因被认为是与患者潜在的免疫系统失调和高水平全身炎症有关。此外，应用肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂有可能进一步增加这种风险，因为TNF本身具有肿瘤免疫监视作用。

    自从JIA患儿开始应用生物制品治疗起，癌症风险问题随之而生，而这给JIA疾病本身是否与恶性肿瘤相关这一问题更增添了不确定性。

    Nordstrom及其同事开展了一项病例对照研究，试图厘清JIA疾病本身及其治疗药物可能的风险，研究从一个大型管理数据库中选取了3605例1小于16岁的JIA患者和37689例对照者。平均年龄为11岁，大部分为女性。在5974人-年随访期间，JIA 组有0.1% 患者诊断出非黑色素瘤皮肤癌和原位癌之外的恶性肿瘤。相比之下，在73395人-年随访期间，对照组仅有0.05%患者诊断出癌症。病例组和对照组的标化发病率均较监测、流行病学及预后（SEER）数据库的标准发病率升高，但仅病例组发病率升高具有显着性意义（SIR 4.03, 95% CI 2.56 to 5.99）。与18岁及以上患者的发病风险相比，12-17岁患者的发病风险降低。罹患癌症的总人数很少，JIA病例组有4例，对照组有17例，所以无法对大多数不同类型的恶性肿瘤进行单独分析。

    但是，研究人员发现，JIA组患者的淋巴瘤的标准发病率（SIR）显着性升高，为14.81% （95% CI 7.62 to 25.67），“这表明淋巴瘤可能是JIA患者任何癌症发病风险的主要驱动因素之一。”2例JIA患者既往接受甲氨蝶呤治疗，单独计算他们的癌症风险，结果发现HR为5.47（95% CI 1.26 to 23.70, P<0.05），显着性高于JIA患者的整体HR值。对这种结果的一种可能性的解释是，甲氨蝶呤所治患儿的病情更为严重，尽管在20世纪80年代甲氨蝶呤这种药物开始应用于临床之前，甲氨蝶呤临床应用之前的早期研究显示并没有排除甲氨蝶呤可导致癌症风险升高的可能性。

    Nordstrom及其同事承认他们的研究目的并非用来评估甲氨蝶呤相关风险，而是用来评价甲氨蝶呤治疗无效时应用其它治疗性生物制品的癌症风险。他们认为，“因此，将接受甲氨蝶呤治疗的JIA患者的癌症风险作为了解一种抗-TNF药物任何过度风险的基础是合情合理的。”

    本次研究不足包括：研究依赖管理性诊疗信息申报数据库，缺少人种信息，对JIA患儿的监测还不够及时。而且尽管研究人群数量较大，但是总体上JIA患者和恶性肿瘤患者数量很少，这不足以得出TNF抑制剂用于儿童安全性的确切假设。 Nordstrom 及其同事声明：“我们建议在判断JIA患者应用生物制品治疗的癌症风险时，应考虑JIA本身和传统治疗方法导致的癌症风险升高。”

链接：

Nordstrom BL Mines D Gu Y Mercaldi C Aquino P Harrison MJ.Risk of malignancy in children with juvenile idiopathic arthritis not treated with biologic agents.Arthritis Care Res (Hoboken) 2012 64 9 :1357-64