Cancer Res:癌蛋白信号动员炎症网络为乳腺癌脑转移提供合适微环境
2016-08-17 佚名 生物谷
近日,来自美国维克弗里斯特大学的研究人员在国际学术期刊Cancer Research上发表了一项最新研究进展,揭示了乳腺癌发生脑转移的重要机制,他们发现脑部为乳腺癌细胞脑转移提供了合适的微环境。 乳腺癌脑转移是导致乳腺癌病人死亡的重要原因之一,但是促进这一过程的机制仍未完全了解。 在这项新研究中研究人员报告称表达高水平c-Met的脑转移细胞通过上调炎症性细胞因子表达和血管重塑促进了转移
近日,来自美国维克弗里斯特大学的研究人员在国际学术期刊Cancer Research上发表了一项最新研究进展,揭示了乳腺癌发生脑转移的重要机制,他们发现脑部为乳腺癌细胞脑转移提供了合适的微环境。
乳腺癌脑转移是导致乳腺癌病人死亡的重要原因之一,但是促进这一过程的机制仍未完全了解。
在这项新研究中研究人员报告称表达高水平c-Met的脑转移细胞通过上调炎症性细胞因子表达和血管重塑促进了转移过程的发生。c-Met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物,具有酪氨酸激酶活性,与多种癌基因产物和调节蛋白相关,参与细胞信号转导、细胞骨架重排的调控,是细胞增殖、分化和运动的重要因素。目前认为,c-Met与多种癌症的发生和转移密切相关。
研究人员发现激活的 c-Met信号能够促进肿瘤细胞与脑部的内皮细胞黏附,通过诱导IL8和CXCL1的分泌增强血管新生。除此之外,c-Met信号途径的激活还会促进IL1beta分泌进而诱导与肿瘤相关的星形胶质细胞分泌c-Met的配体HGF。这样c-Met信号途径就起始并维持了一个促进细胞因子释放的前馈机制,形成了一个恶性循环,从而为癌细胞转移提供了一个合适的微环境。
研究人员还发现一种具有穿透血脑屏障能力的天然化合物——pterostilbene能够通过靶向c-Met信号途径抑制乳腺癌脑转移。这种天然化合物或将在乳腺癌治疗方面有潜在用途。
综上所述,该研究发现了乳腺癌脑转移的一个重要机制,表明脑部c-Met信号途径介导形成的微环境是诱导乳腺癌脑转移的一个重要原因,该研究为找到抑制乳腺癌脑转移的新策略提供了重要信息。
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原始出处
Fei Xing, Yin Liu, Sambad Sharma, Kerui Wu, Michael D. Chan, Hui-Wen Lo, Richard L. Carpenter, Linda J. Metheny-Barlow, Xiaobo Zhou,Shadi A. Qasem, Boris Pasche, Kounosuke Watabe.Activation of the c-Met Pathway Mobilizes an Inflammatory Network in the Brain Microenvironment to Promote Brain Metastasis of Breast Cancer.Cancer Res.2016
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