Cell Res：阎锡蕴团队在动脉粥样硬化机制研究中获进展
2017-04-24 佚名 生物物理研究所
动脉粥样硬化是冠心病及缺血性脑血管病发生的主要原因。随着人们生活方式的改变，尤其是高脂饮食，动脉粥样硬化的发病率显着上升，由此而导致的死亡率也逐年增加。如何预防和治疗动脉粥样硬化是一个全民关注的健康难题。众所周知，动脉粥样硬化的主要病理特征是大中动脉血管内膜下斑块形成，其中易损斑块容易破裂出血，与心脑血管事件的发生密切相关。易损斑块的形成有以下两个重要因素：一，巨噬细胞泡沫化，即斑块中的巨噬细胞大
动脉粥样硬化是冠心病及缺血性脑血管病发生的主要原因。随着人们生活方式的改变，尤其是高脂饮食，动脉粥样硬化的发病率显着上升，由此而导致的死亡率也逐年增加。如何预防和治疗动脉粥样硬化是一个全民关注的健康难题。
众所周知，动脉粥样硬化的主要病理特征是大中动脉血管内膜下斑块形成，其中易损斑块容易破裂出血，与心脑血管事件的发生密切相关。易损斑块的形成有以下两个重要因素：一，巨噬细胞泡沫化，即斑块中的巨噬细胞大量内吞脂类物质，丧失运动能力，进而大量死亡，释放蛋白酶和脂质，使斑块软化，容易破裂；二，斑块内大量新生血管形成，导致出血和血栓形成。以上因素相互促进，共同影响斑块的易损性。因此，针对以上因素的机制探索和靶向治疗，能有效预防易损斑块的形成。
阎锡蕴团队自从2003年发现肿瘤血管新靶点CD146后，先后阐明了其在血管生成、肿瘤转移和炎症中的重要作用。前期的工作已经发现在动脉粥样硬化临床标本中，CD146的表达与斑块的易损性正相关。本文首次报道CD146是促进易损斑块形成的重要因素并阐明其机制。首先，发现CD146在斑块中的巨噬细胞和血管内皮高表达；机制研究表明，巨噬细胞上的CD146一方面作为脂质内吞的共受体促进巨噬细胞吞入更多脂质，同时作为上游调控分子抑制巨噬细胞的运动能力，从而促进巨噬细胞泡沫化；另外，斑块中血管内皮细胞的CD146发挥促进斑块内血管新生的作用。因此，CD146在易损斑块的形成中发挥双重作用。在高脂诱导的动脉粥样硬化小鼠模型中，敲除巨噬细胞上CD146或者利用特异性靶向CD146的单克隆抗体AA98，可显着抑制斑块的发展并减少易损斑块的形成。因此靶向CD146既能有效阻止巨噬细胞泡沫化，还能抑制新生血管的形成，减少出血危险，从而从根本上抑制易损斑块形成。该研究有望将CD146分子作为一个动脉粥样硬化的治疗靶标，从而预防严重的心脑血管事件的发生。
生物物理所阎锡蕴为论文的通讯作者。阎锡蕴组罗永挺和段红霞、首都医科大学附属安贞医院钱怡宁为论文的共同第一作者。该工作受到国家“973”计划 、国家自然科学基金、中科院基金先导项目等的资助。
原始出处：
Luo Y， Duan H， Qian Y，et al.Macrophagic CD146 promotes foam cell formation and retention during atherosclerosis.Cell Res. 2017 Mar
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