JAMA子刊：小朋友都能用的减肥药？口服这种肠道微生物代谢产物，为儿童抗肥胖治疗带来40%绝对获益！

在世界范围内，儿童肥胖症的流行率正以惊人的速度增长。需要有效的治疗策略来限制疾病负担。

肠道微生物组(GM)可能在肥胖中发挥作用。一个代谢健康的GM是通过富含纤维的饮食来维持的。植物性食品经发酵产生抗肥胖短链脂肪酸丁酸。虽然丁酸盐的膳食摄入量可以通过食用乳制品来增加，但其主要来源是通过发酵不易消化的碳水化合物而获得的。丁酸盐抗小儿肥胖（BAPO）试验旨在评估口服丁酸盐补充剂作为儿童肥胖标准治疗的辅助治疗是否有效。

一项随机、四盲、安慰剂对照试验于2020年11月1日至2021年12月31日在意大利那不勒斯费德里科二世大学转化医学科学系儿童营养三级中心进行。参与者包括体重指数（BMI）大于第95百分位数的5至17岁的儿童。对儿童肥胖进行标准治疗，并补充口服丁酸钠，每天20mg / kg体重，或安慰剂，持续6个月。

主要结局是6个月时BMI SD评分至少降低0.25。次要结果为腰围变化;空腹葡萄糖、胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、生长素释放肽、microRNA-221和白细胞介素-6水平；胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)；饮食和生活习惯；以及肠道微生物结构。

结果显示， 54例肥胖患儿（31例女孩[57%]，平均[SD]年龄，11 [2.91]岁）随机分为丁酸盐组和安慰剂组;丁酸盐组4例在接受干预后失访，安慰剂组2例。在意向性治疗分析（n=54）中，接受丁酸盐治疗的儿童在6个月时BMI下降率高于或等于0.25 SD评分（96% vs 56%，绝对获益增加40%;95%CI，21%至61%;P <0.01）。

在方案分析（n = 48）中，与安慰剂组相比，丁酸盐组显示出以下变化：腰围，-5.07cm（95%CI，-7.68至-2.46 cm;P <0.001）;胰岛素水平，−5.41 μU/mL（95% CI，−10.49 至 −0.34 μU/mL;P =0.03）;HOMA-IR，−1.14 （95% CI，−2.13至−0.15;P =0.02）;生长素释放肽水平，−47.89 μg/mL（95% CI，−91.80 至 -3.98μg/mL;P <0.001）;microRNA221相对表达，-2.17（95%CI，-3.35至-0.99;P <0.001）;和 IL-6 水平，−4.81 pg/mL（95% CI，-7.74 至 -1.88 pg/mL;P <0.001）。

在两组中观察到类似的标准治疗依从模式。确定了可预测治疗反应的基线肠道微生物组特征。不良反应包括2例患者在丁酸盐干预的第一个月报告的短暂轻度恶心和头痛。

总的来说，本研究的结果表明，在肥胖儿童中，口服丁酸盐补充剂可能会降低BMI，并对葡萄糖代谢和炎症产生有益的影响。这些数据支持了丁酸盐作为对抗肥胖的保护因素的重要性，强调了健康饮食实现丁酸盐的最佳内源性生产方面的核心作用。需要进行随机临床试验并进行更长时间的随访来证实本研究的发现。

在用丁酸盐治疗的患者中观察到的较低的依从率和较高的轻度不良反应频率，这表明该化合物令人不快的感官特征可能限制其临床应用。因此，提倡开发不含这些令人不快特征的新型丁酸盐化合物，以用于丁酸盐对儿童肥胖的更有效治疗作用。

原文来源：

Coppola S, Nocerino R, Paparo L, et al. Therapeutic Effects of Butyrate on Pediatric Obesity: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2244912. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.44912