Lancet发布迄今大规模观察性研究，羟氯喹/氯喹治疗COVID-19无益，反而增加死亡风险

近期关于羟氯喹/氯喹的研究发布了不少，5月22日，Lancet也发表了一项研究，是迄今针对羟氯喹/氯喹规模最大的一项观察性研究，与既往研究结果较为一致，显示羟氯喹/氯喹单药或与大环内酯联用对COVID-19住院患者无益处，反而增加了院内死亡率和室性心律失常的风险。

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/fulltext#seccestitle170

这是一项跨国注册研究，收集了六大洲（北美、南美、欧洲、非洲、亚洲、澳洲）671家医院的数据。研究纳入了在2019年12月20日至2020年4月14日期间的Covid-19住院患者。

治疗组为确诊48小时内接受了以下任一种治疗的患者：氯喹、氯喹+大环内酯、羟氯喹、羟氯喹+大环内酯；对照组没有接受以上治疗。研究的主要结局是院内死亡率，新发室性心律失常（非持续性或持续性室性心动过速或室颤）。

研究纳入了96032名Covid-19住院患者（图1）。所有纳入患者均于2020年4月21日前出院或死亡。研究期间没有完成治疗疗程的患者未被纳入分析。最终的研究队列包括来自北美的63315名患者（65.9%），欧洲的16574名患者（17.3%），亚洲的7555名患者（7.9%），非洲的4402名患者（4.6%），南美的3577名患者（3.7%），澳大利亚的609名患者（0.6%）。治疗组有14888例患者，对照组有81144例患者。

图1 纳入流程

患者的平均年龄是53.8岁（SD 17.6），44426名（46.3%）为女性，平均BMI是27.6 kg /m²（29 510[30.7%]名肥胖患者，BMI≥30 kg/m²）。

30198例（31.4%）合并有高脂血症，25810例（26.9%）有高血压，13260例（13.8%）有糖尿病，3177例（3.3%）有COPD。16553例（17.2%）曾经吸烟，9488例（9.9%）目前吸烟。关于心血管疾病史，12137例（12.6%）有冠心病史，2368例（2.5%）有充血性心力衰竭病史，3381例（3.5%）有心律失常病史。

平均住院时长为9.1天（SD 6.4），院内总死亡率为11.1%（10698/96032）。38927例（40.5%）患者使用了抗病毒药物，最常见的是利托那韦+洛匹那韦（12304，31.6%）、利巴韦林（7904，20.3%）、奥司他韦（5101，13.1%）。6782例（17.4%）患者使用了2种以上抗病毒药物联合治疗。

从入院到确诊的中位时间为2天（IQR 1-4）。治疗组中，1868例接受了氯喹单药治疗，3016例接受了羟氯喹单药治疗，3783例接受氯喹+大环内酯治疗，6221例接受羟氯喹+大环内酯治疗。

治疗药物的平均每日剂量和持续时间为：氯喹组：765 mg（SD 308），6.6天（2.4）；羟氯喹组：596 mg（126）， 4.2天（1.9）；氯喹+大环内酯组：790 mg（320），6.8天（2.5）；羟氯喹+大环内酯组：597 mg（128），4.3天（2.0）。

未发现组间在基线特征或合并症上有明显的差异。与对照组相比，治疗组的室性心律失常更为常见。治疗组死亡率高于对照组。

院内死亡率的独立预测因子如图2所示。年龄、BMI、黑人或西班牙裔（白人作为对照）、冠心病、充血性心力衰竭、心律失常史、糖尿病、高血压、高脂血症、COPD、目前吸烟、免疫抑制状态与死亡风险升高存在相关性。女性、亚裔、使用ACEI（非ARB）、他汀类药物与死亡风险降低存在相关性。

与对照组的死亡率（9.3%）相比，羟氯喹组（18.0%；HR 1.335；95% CI 1.223-1.457），羟氯喹+大环内酯组（23.8%；1.447；1.368-1.531），氯喹组（16.4%；1.365；1.218-1.531），氯喹+大环内酯组（22.2%；1.368；1.273-1.469）与院内死亡风险增加独立相关。

室性心律失常的独立预测因子见图3。冠心病、充血性心力衰竭、心律失常史、COPD与室性心律失常风险增加独立相关。与对照组（0.3%）相比，羟氯喹组（6.1%；HR 2.369；95% CI 1.935-2.900），羟氯喹+大环内酯组（8.1%；5.106；4.106-5.983），氯喹组（4.3%；3.561；2.760-4.596），氯喹+大环内酯组（6.5%；4.011；3.344-4.812）与院内新发室性心律失常的风险增加独立相关。

这项针对COVID-19住院患者进行的跨国真实世界研究发现，羟氯喹/氯喹联合或不联合大环内酯无获益证据，反而会增加室性心律失常和院内死亡的风险。这些发现表明，这些用药方案不应在临床试验之外使用。