JAHA：免疫检查点抑制剂与心脏毒性的关系

免疫检查点抑制剂(ICIs)，特别是抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4和抗PD/PD-L1(抗程序性死亡受体和受体配体-1)的抑制剂，是许多恶性肿瘤治疗的主要药物。涉及所有器官系统的免疫相关不良事件是ICIs的主要副作用，总体报道的免疫相关不良事件发生率从15%到90%不等。免疫相关不良事件的机制主要与自身反应性T细胞的异常活动有关，其导致影响靶器官和靶外器官的自身免疫炎症反应。免疫相关不良事件有不同的表现，从无症状的实验室发现到暴发性危及生命的疾病，并且ICI的使用日益流行为危及生命和致命的免疫相关不良事件/并发症提供了更多的机会。因此，确定这些ICI相关的毒性对患者安全至关重要。ICIs与心脏毒性具有罕见的相关性，然而这些心脏毒性作用与高死亡率相关。因此，准确评估心脏毒性风险对临床决策至关重要，但随机对照试验的数据往往与现实世界的观察性研究不同。

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员对PubMed、Embase、Cochrane Library和Scopus等数据库进行了系统检索，包括II期和III期随机对照试验(RCT)和观察性研究(OSS)，这些研究报告了使用免疫治疗的心肌炎或心包疾病、心肌梗死或卒中。在RCT和OS中，比值比(OR)用于汇总ICIS与其他癌症治疗的结果。遵循系统评价和META分析的首选报告项目指南。

该研究共纳入了54项RCT (N=38264)和24项OS (N=12561455)。在随机对照试验中，与非ICI(安慰剂或化疗)相比，使用ICI导致心肌炎(OR为3.55 [95%CI为2.10-5.98])、心包疾病(OR为2.73 [95%CI为1.57-4.77])和心肌梗死(OR为1.83 [95%CI为1.03-3.25])的风险更高。在OS患者中，与对照组相比，使用ICI与心肌炎、心包疾病或心肌梗死无关；然而，与单独使用ICI相比，联合使用ICI的心肌炎风险更高(OR为3.07 [95%CI为1.28-7.39])。在随机对照试验中，脑卒中风险没有随着使用ICI而增加。

由此可见，在随机对照试验中证实了ICI心肌炎、心包疾病和心肌梗死的风险增加，但在OS中则没有。本研究结果表明，ICI心脏毒性风险存在差异，可能表明在临床试验中与OS的诊断和管理存在差异。

原始出处：

Akash Sharma,et al.Immune Checkpoint Inhibitors and Cardiotoxicity: A Comparative Meta‐Analysis of Observational Studies and Randomized Controlled Trials.JAHA.2024.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.123.032620