BA.5：奥密克戎竞争中的新王者？

去年11月奥密克戎变异株首次出现在南非和博茨瓦纳，短短1个多月过去后，奥密克戎便席卷全球，当时主导的是BA.1，随后主导全球绝大部分新病例的是奥密克戎BA.2亚系变异株，BA.2以超强的R0袭卷全球，不仅将Delta打掉，也将BA.1按住了。

疫情进入第三年，很多国家在抗疫上已经十分疲惫，纷纷躺平。但是奥密克戎变异株却没有随之“躺平”，仍然在变异着。

3月底的时候，全球迎来新的一波奥密克戎变异株，尤其是以XE（BA.1与BA.2重组株），BA.2.12.1风头最猛！见：Medrxiv：最强新冠奥密克戎变异毒株XE，BA.1与BA.2到底如何重组，又有哪些突变？和广东报告首例奥密克戎BA.2.12.1变异株病例，研究称传播率快至少23%，奥密克戎新亚株BA.4与XE争雄，谁会成为新一波主宰？XE传播速度比BA.2可能快21%，而不是10%

同时，南非一项研究发现，奥密克戎的两种新亚系毒株可以避开人们感染新冠后所产生的抗体，并可能引发新一波疫情。这两种新亚系毒株即BA.4和BA.5。

由于南非相对封闭，在欧洲和美国首先流行的BA.2.12.1战胜XE，成为主要流行株。

5月中旬的时候，BA.4和BA.5已在南非占据主导地位，并且已经传播到欧洲。欧洲疾控中心ECDC当时在一份声明中发出警告：BA.4和BA.5可能导致未来几周和几个月欧盟病例显著增加，很快在欧盟占据主导地位，并导致疫情复燃。

与目前全球主导毒株BA.2相比，BA.4/5的刺突蛋白中的新关键突变包括L452R及F486V。这些突变带来的最主要变化是，BA.4/5越来越能够逃避人体已有的免疫系统，使得接种过疫苗或已经感染过新冠病毒的人们再次感染。与BA.1和BA.2相比，BA.4/5显示出对来自阿斯利康或辉瑞的三剂疫苗接种者的血清中和率降低。此外，使用来自接种BA.1疫苗后遭突破性感染者的血清，对BA.4/5的中和作用也同样明显降低，这就显示出已感染者重复感染奥密克戎的可能性。同时，BA.4/5在逃避中和抗体介导的免疫力方面甚至比BA.1/2更强。

以葡萄牙为例。截至5月8日，BA.5感染者已经占葡萄牙新增病例的37%。葡萄牙的全民接种率超过85%，但显然仍抵挡不住传染力更强的BA.5。

以美国为例，从下图可以看出奥密克戎不同的突变株的变迁情况。在当前，仍然是以BA.2.12.1为主，但是，可以看到BA.5快速上升，而BA.4处于相对稳定状态，从竞争态势上看，似乎竞争不过BA.5。而BA.2.12.1达到高峰以后，面对BA.5的进攻，主要强占BA.2的市场，等BA.2完全退出竞争，估计BA.2.12.1也逐步退缩。可以预见，在未来5周以后，BA.5可能成为新的主要流行株。

但是，奥密克戎依然在突变，我们看到BA.5,BA.4仍然在不断出现新的分支。

那么，最近会不会出现更强大的新的毒株？目前仍然不清楚。目前在英国，BA.5主要为BA.5.1形式，未来会不会进一步进化，向哪个方向进化，现在都较难说明。但是新的毒株出现，需要有很多因素：

1 免疫逃逸。需要对前一代感染呈现明显逃逸。例如，BA.4,BA.5对BA.1感染出现逃逸，即BA.1感染了，仍然无法对BA.4,BA.5产生免疫，这样对于新毒株而言，就容易感染与传播。与BA.2相比，BA.2.12.1对免疫或感染血清的耐受能力下降1.8倍，而BA.4/5则下降4.2倍，更容易造成突破性感染和再感染。也许未来还会有更强的免疫逃逸毒株出现。

2 传染性。目前新一代毒株的R0都已达到10-12，已接近病毒传播的极限，要再往上升，已十分困难了。同时，加上感染的普及，人群的基础免疫水平提升，也限制了新的毒株的传播性。

3 致病性。虽然理论上病毒越来越突变，致病性会下降，但是从局部或短期来看，则未必。从当下研究来看，BA.2是公认毒性最弱的。但是BA.2.12.1，BA.4, BA.5的嗜肺性明显提升，又让病毒回到以前的Delta和原始毒株状态（获得了此前的突变），从而会导致感染以后病毒加重。后续，这个突变能否继续保持下去，仍然未可知。