「肿瘤·对话」姜尔烈教授：自体造血干细胞移植技术的相关进展

自体造血干细胞移植是指使用患者自身的骨髓或造血干细胞进行化疗后的造血功能重建，以其无HLA配型限制、无GVHD、适用范围广等优点，适用于多种淋巴瘤的治疗。

为了让患者了解更多自体造血干细胞移植的相关知识，梅斯医学诚邀中国医学科学院血液病医院姜尔烈教授接受采访，分享自体造血干细胞移植技术的相关进展。

梅斯医学：目前，自体造血干细胞技术的主要获益人群有哪些？请您回顾下近些年该领域有哪些重磅进展？

姜教授：中国医学科学院血液病医院是国内最早做自体造血干细胞移植的单位，可追溯到1986年。近些年，自体造血干细胞移植技术发展非常迅速，尤其是欧美国家。美国去年的数据显示，每年有3万多病例，其中三分之二是自体造血干细胞移植。

中国在自体造血干细胞移植技术发展方面相对滞后，去年有数据显示，大概18000多病例里只有5000多例是自体造血干细胞移植。差距的原因主要有：一是在欧美国家，一些患者如淋巴瘤、多发性骨髓瘤，都去做自体造血干细胞移植，这个数据要比国内的数据庞大。二是国外的一些实体瘤包括自身免疫性疾病，也在探索自体造血干细胞移植的道路，国外自体造血干细胞移植的数量远比我们多。

目前，中国自体造血干细胞移植的主要获益人群是多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者，我们中心的特色是做急性白血病的自体造血干细胞移植。可以预测，在血液病领域，急性白血病自体造血干细胞移植的数量会逐渐上升，因为目前国内能注册开展自体造血干细胞移植的机构越来越多。自体造血干细胞移植技术更适合在基层医院开展，疗效也相对更好。

近些年，自体造血干细胞移植发展迅速。例如，在多发性骨髓瘤和淋巴瘤领域，有许多新药产生，使这些疾病达到深度缓解。在此基础上，做自体造血干细胞移植的疗效会更好。急性白血病领域，近两年有许多新药上市，如CD3、CD19双特异性抗体、贝利妥、BCL-2抑制剂、二代TKI类药物以及去年国内上市的在中国研发的三代TKI药物奥雷巴替尼等。这些药物给自体造血干细胞移植疗效的提高、患者群的扩大、疾病的缓解包括微小残留病的清除等带来很大的帮助。

梅斯医学：虽然自体移植不存在异基因移植后的相关并发症，但复发率较高，然而移植后复发预后一般比较差，可供选择的治疗方案有限。您能以AML为例，谈谈临床上在预防复发方面做了哪些努力以提高移植效率？

姜教授：自体移植后复发率高，存在许多技术上的问题。做好患者的选择、技术细节的处理，包括预处理方案的调整、优化，移植后的维持治疗等，自体移植的复发率就不会明显高于异体移植的复发率。

目前，急性髓系白血病领域移植后的维持治疗做的不是特别好。早期，曾探索性的做了30多例用CIK细胞治疗去进行移植之后的维持治疗，效果不错。但由于魏则西事件，国内的CIK细胞治疗全面叫停。后来，曾使用过白介素2，一种免疫治疗来进行自体移植后的维持治疗，具有一定的疗效。

自体移植后的维持治疗最重视的是它的安全性问题，白介素2安全性较好，因此是一个不错的选择。此外，新上市的许多新药也给我们提供了更多维持治疗的手段，如在急性髓系白血病的自体造血干细胞移植后，用小剂量去甲基化药物去进行维持治疗。目前，该治疗手段还处于探索阶段。之后，我们也可能会给相对高危的病人用BCL-2抑制剂联合去甲基化药物进行维持治疗。维持治疗非常重要。

梅斯医学：如果患者移植后复发，后续可选择的治疗方案有哪些（以AML为例）？

姜教授：这个问题很重要。自体移植以后复发，如AML自体移植以后复发，它的治疗手段相对来讲比较有限。复发以后，大多数病人会采用两药或三药联合来进行挽救治疗，如去甲基化药物、BCL-2抑制剂。这些靶点的靶向性更强、特异性更好。

挽救治疗成功之后，大多数病人还要接受异基因造血干细胞移植去进行最终的挽救治疗。那么，自体移植后再去做异基因造血干细胞移植是否会增加它的死亡率？2020年，BBMT曾经有一篇文章讨论过这个问题。至少从它的数据来看，自体移植后复发再做异基因造血干细胞移植并没有增加相关死亡率。因此，自体移植后再去做异基因造血干细胞移植是比较安全的一个治疗方式。

梅斯医学：血液肿瘤领域涌现出越来越多的新药，比如去年国内比较火的CAR-T药物，它跟“自体造血干细胞移植”有没有擦出爱的火花呢？

姜教授：这个是有可能的。目前，国内外许多机构都在尝试CAR-T + 自体移植这种结合，因为CAR-T +自体移植有可能实现或接近异基因造血干细胞移植的疗效。目前，主要的障碍是CAR-T治疗费用昂贵，一般家庭承受不起，因此没有办法去普遍开展。之后，如果治疗费用价格降下来，CAR-T细胞治疗联合自体移植可能会成为许多白血病如急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病的一种非常重要的治疗方式。

梅斯医学：目前，自体造血干细胞技术的主要获益人群有哪些？请您回顾下近些年该领域有哪些重磅进展？

梅斯医学：目前，自体血干细胞技术的主要获益人群有哪些？请您回顾下近些年该领域有哪些重磅进展？

梅斯医学：目前，自体造血干细胞技术的主要获益人群有哪些？请您回顾下近些年该领域有哪些重磅进展？