Nat Genet：揭秘左心室发育不全综合征复杂遗传模式
2017-05-26 cailingrui MedSci原创
在这项研究中，向我们展示了其中一种严重的先天性心脏病——左心发育不全综合征(HLHS)，这是一种多基因遗传病并具有遗传异质性。研究人员以小鼠为模型，采用正向遗传学方法，首次分离出左心发育不全突变小鼠，并确定了致病基因。
先天性心脏病(CHD) 是新生儿及儿童的主要死亡原因之一，由胎儿时期的心脏血管发育异常所致，发病率约占新生儿的1%。尽管遗传病原学的分析显示，先天性心脏病在家庭中再现的风险升高，散发病例的出现仍说明其遗传模式的复杂性。
在这项研究中，向我们展示了其中一种严重的先天性心脏病——左心发育不全综合征(HLHS)，这是一种多基因遗传病并具有遗传异质性。研究人员以小鼠为模型，采用正向遗传学方法，首次分离出左心发育不全突变小鼠，并确定了致病基因。来自7个左心发育不全综合征突变小鼠的突变位点显示，它们在十个和左心发育不全连锁的染色体区间上显示出多基因富集现象。前人的研究中并未发现Sap130和Pcdha9基因突变与先天性心脏病相关联，本研究中实验人员采用CRISPR–Cas9基因编辑小鼠证实了左心发育不全综合征的双基因遗传模式，并且也证实了一例由Sap130和Pcdha9基因突变引起的左心发育不全综合征。小鼠和斑马鱼模型显示，Sap130基因会导致左心室发育不全，Pcdha9基因会增加主动脉瓣畸形的外显率，这些都是左心发育不全综合征的重要特征。
此项研究为先天性心脏病的复杂遗传模式研究提供了典范。
原始出处：
Xiaoqin Liu, et al. The complex genetics of hypoplastic left heart syndrome. Nature Genetics (2017). DOI:10.1038/ng.3870
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