JCB：你造吗？细胞衰老也会引发副作用！
2016-11-01 佚名 生物谷
图片摘自：sciencellonline.com 细胞的衰老是一种特殊的状态，即正常健康的细胞无法进行正常的分裂了，当致癌基因在正常细胞中活化或者化疗用于癌细胞时，细胞衰老就会发生，细胞衰老会诱发一种特殊机制，从而抑制快速分裂细胞的生长，此前认为细胞衰老能够有效抑制癌症进展，最近，刊登在国际杂志Journal of Cell Biology上的一项研究报告中，来自美国宾夕法尼亚大学威斯达研究
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细胞的衰老是一种特殊的状态，即正常健康的细胞无法进行正常的分裂了，当致癌基因在正常细胞中活化或者化疗用于癌细胞时，细胞衰老就会发生，细胞衰老会诱发一种特殊机制，从而抑制快速分裂细胞的生长，此前认为细胞衰老能够有效抑制癌症进展，最近，刊登在国际杂志Journal of Cell Biology上的一项研究报告中，来自美国宾夕法尼亚大学威斯达研究所（Wistar Institute）的研究人员就通过研究发现，在细胞衰老期间，分泌的细胞因子和炎症趋化因子（对免疫反应非常重要的小型蛋白）水平的增加或许是有害的，且具有促肿瘤发生的副作用。
文章中，研究者鉴别出了一种关键蛋白，该蛋白在细胞因子和炎症趋化因子的表达上扮演着重要作用，而且降低该蛋白的表达或许就能够抑制所分泌因子的表达；当抑制这种负面效应时，或许还有多种方法能够促进细胞衰老带来的正向效应。研究者Rugang Zhang教授及其同事重点对染色质结构进行了研究，在细胞衰老期间，部分染色质能够被重组到衰老相关的异染色质位点中（SAHF），当该过程发生时，促进细胞增殖的基因就会发生沉默，然而细胞因子和炎症趋化因子基因的表达就会增加，这些基因被称之为细胞衰老相关的分泌表型（SASP）。
Zhang指出，当衰老发生时，由两种密切相关的现象就会发生，然而其中一种能够帮助抑制肿瘤进展，而另外一种则会诱发有害的炎性细胞因子和炎症趋化因子水平增加，我们对染色质的架构以及影响染色质组装的蛋白进行了深入的研究。如今科学家们对一系列名为高迁移率族蛋白质进行了研究，这些蛋白能够改变染色质的结构来调节基因的转录，一种名为高迁移率蛋白质族框2（HMGB2）的蛋白质能够结合DNA从而增加染色质对转录因子的获取率，研究者发现，HMGB2能够通过抑制异染色质的扩散来促进SASP基因的表达，从而就能够抑制SAHF对SASP基因的沉默。当研究者沉默HMGB2的表达时，SASP基因就能够被SAHF成功抑制，这也就表明抑制HMGB2或许就能够消除细胞衰老引发的有害效应。
最后研究者Katherine Aird博士指出，理解细胞衰老对于阐明肿瘤生长如何被成功抑制非常重要，通过本文研究我们就能够增加化疗制剂的作用效率，从而通过沉迷HMGB2的表达并且降低不需要的分泌因子的表达来诱导细胞衰老。
原始出处
Katherine M. Aird, Osamu Iwasaki, Andrew V. Kossenkov, Hideki Tanizawa, Nail Fatkhutdinov, Benjamin G. Bitler, Linh Le, eGretchen Alicea, Ting-Lin Yang, F. Brad Johnson, Ken-ichi Noma, Rugang Zhang.HMGB2 orchestrates the chromatin landscape of senescence-associated secretory phenotype gene loci.JCB.2016
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