JAMA Neurol：帕金森病新的临床亚型与临床转归的风险因素研究

帕金森病（PD）临床特征和患者预后之间有相当大的差异，但目前并没有很好的对于该疾病特定亚型的定义。确定不同的PD亚型可能有助于搞清其基本病理生理学，判断预后，并最终设计个性化治疗方案。该前瞻性队列研究旨在确定PD的临床表型，并比较这些亚型的预后以及进展率。此外，研究人员还就这些亚型预测预后的能力与既往文献中报告的亚型进行了比较。[JAMA Neurol 2015 Aug 1]

从2005年到2013年，研究人员在加拿大蒙特利尔的两个运动障碍门诊纳入了113例原发性PD患者。基线时，他们评估了运动特点，运动并发症，运动亚型，和非运动特征，如自主神经失调，精神症状和体征，嗅觉，色觉，睡眠参数和神经认知功能。基线后4.5年进行随访评估时约有76例患者。在随访中，研究人员结合运动症状，运动体征，认知功能，以及其他非运动特性标准评分来判断整体综合预后。

汇集在一起能最佳定义不同亚型的特异性特征有体位性低血压，轻度认知障碍，快速眼动睡眠行为障碍（RBD），抑郁，焦虑和基线时统一帕金森病评定量表第二部分和第三部分评分。已确定的三种亚型为运动/缓慢进展，弥漫/恶性和中间型。

即使在年龄相似和病程相似的患者中，弥漫/恶性表型患者基线时更可能有轻度认知障碍，体位性低血压，和RBD.此外，与无弥漫/恶性表型相比，这些患者的认知（ [OR],8.7; 95%可信区间[CI],4.0-18.7; P <0.001），其他非运动症状（OR,10.0; 95 %CI,4.3-23.2; P <0.001），运动迹象（OR,4.1; 95%CI,1.8-9.1; P = 0.001），运动症状（OR,2.9; 95%CI,1.3-6.2,P <0.01），和总复合终点（OR,8.0; 95%CI,3.7-17.7; P <0.001）快速下降的几率升高。

该前瞻性队列研究结果表明，除了运动恶化预后较差外，基线时患PD及轻度认知功能障碍，体位性低血压，和RBD患者出现快速认知能力下降的几率约高9倍，其他非运动症状症状要高10倍。但是，这项研究还存在一些局限性，包括样本量较小，随访患者缺失率在30%以上，以及缺少加拿大运动障碍诊所之外的患者。

根据这些结果，PD患者进行轻度认知损害，体位性低血压，和RBD筛查，甚至在基线时即开展筛查似乎比较合理。这些非运动特点似乎能定义一个可能出现快速恶化的弥漫/恶性表型。