两篇重磅级文章阐明癌细胞应对遗传错误的分子机制

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近日，发表在国际杂志Cancer Cell和Cancer Discovery上的两篇研究报告中，来自国外的研究人员通过研究阐明了肿瘤如何在结构和染色体数量存在明显短缺损伤的情况下依然能够“茁壮生长”？如果健康细胞的基因存在一些错误的话，其就会被重编程进而自我毁灭，但癌细胞往往会在这些异常情况存在的情况下不断增长，随着时间延续，遗传改变就会促进癌细胞不断生长、扩散，最终对疗法产生耐受性。

这种遗传缺陷往往能够被利用，但过多的遗传异常往往也会诱发癌细胞死亡。研究者Charles Swanton表示，如今我们通过研究发现了癌细胞可以通过两种方法得以生存并且继续生长；在其中一项研究中，研究者发现，携带异常数量染色体的肠癌细胞中往往存在较高水平BCL9L基因的缺陷；在正常细胞中，利用多种技术阻断BCL9L基因表达后，携带不均匀染色体的细胞就不会激活caspase-2的表达，而会继续生长，这就表明BCL9L基因的错误或许就会促进肠癌细胞来应付染色体的异常，因此癌细胞就会继续生长。

当分裂时癌细胞通常都会产生错误，从而将错误数量的染色体遗传给子代细胞，科学家们发现，当细胞中的APC/C复合物（后期促进复合物）出现错误时就会帮助癌细胞减缓分裂过程，从而就会避免将过多数量的错误遗传给子代细胞，这就能够帮助肿瘤中多种癌细胞构建遗传多样性。

当研究者恢复癌细胞中这种特殊机制时，随着癌细胞分裂，其就会制造出较多的遗传错误，最终癌细胞就会因为染色体出现错误而无法生存。研究者Charles Swanton教授指出，不稳定的基因组往往会诱发癌症的发生和进展，同时这也会诱发细胞间多样性程度的增加，影响癌症疗法的作用机制以及药物的耐受性，如果癌细胞能够应对DNA的大规模变化，那么其就会获取一种促进癌症生长扩散的优势，然而截止到目前为止研究人员并不是非常清楚癌细胞如何一直生长和进化的。

研究者希望这些机制能够帮助他们开发出新型策略来限制癌细胞耐药性的产生，并且提高疗法的靶向作用效率；最后研究者Karen Vousden说道，这两项研究都揭示了癌细胞的新型生存机制，对于后期利用癌细胞的遗传错误来开发新型靶向性癌症疗法或许提供了新的研究思路和希望。

参考资料：

【1】BCL9L Dysfunction Impairs Caspase-2 Expression Permitting Aneuploidy Tolerance in Colorectal Cancer

Cancer Cell   doi:10.1016/j.ccell.2016.11.001

【2】APC/C Dysfunction Limits Excessive Cancer Chromosomal Instability

Cancer Discovery    DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0645