Front Endocrinol：35种血液和尿液生物标志物与甲亢关系的因果验证

背景：甲状腺功能亢进表现为高代谢症状，如体温升高、心率加快和体重减轻，通常伴有焦虑和心悸等心血管症状。约三分之一的患者出现眼球突出和眼睑肿胀等眼部症状。此外，甲状腺功能亢进会导致甲状腺肿大、肌无力、月经不调和其他问题。及时诊断和治疗对于预防并发症至关重要。

甲状腺机能亢进的治疗面临几个重大挑战。首先，制定个性化的治疗方案至关重要，因为患者的治疗需求存在个体差异，需要根据每位患者的病情和生活方式制定最佳方案。其次，传统的治疗方法如抗甲状腺药物、放射性碘治疗、甲状腺切除术等可能存在一定程度的副作用，如药物过敏、甲状腺功能减退等，需要有效的管理。此外，预测甲状腺功能亢进的进展是复杂的，一些患者经历复发或过渡到甲状腺功能减退，增加了对患者长期随访和管理的需求。

因此，在甲状腺机能亢进的治疗中，需要综合考虑个性化治疗、副作用管理、疾病进展预测等挑战，以实现更有效的治疗和管理。

在甲状腺功能亢进的诊断和监测中，血液和尿液生物标志物起着重要作用，涉及一系列病理生理机制。虽然目前对血液和尿液生物标志物与甲亢之间因果关系的直接研究有限，但这些机制为探索它们之间的潜在联系提供了理论基础。本研究通过孟德尔随机化研究特异性血液和尿液生物标志物与甲亢的因果关系，揭示两者之间更清晰的病理生理机制，为临床诊断和治疗提供新的思路。

目的：通过本研究，我们旨在揭示血液和尿液生物标志物与甲状腺功能亢进风险之间的潜在联系，为甲状腺功能亢进的早期诊断和治疗提供新的见解和线索。

方法：该研究将建立在组学孟德尔随机化(MR)框架的基础上，对两个不同的甲亢数据库分别使用35种血液和尿液生物标志物进行MR分析。随后，将对结果进行meta分析和多次修正，以确保准确性和可靠性。最后，阳性结果将进行反向磁共振验证，以验证与甲亢的因果关系。

结果：在英国数据库中，MR分析甲亢患者总胆红素水平的比值比(OR)为1.097 (95% CI: 0.951-1.265, P = 0.205)。相反，在甲状腺组学协会数据库中，MR分析显示相同关系的OR为1.283 (95% CI: 1.122-1.467, P = 0.0002)。对两个数据库的MR分析结果进行meta分析，经过多次修正，结果OR为1.192 (95% CI: 1.081-1.314, P = 0.015)。此外，两个数据库的MR分析结果中β值的方向是一致的。

图1使用孟德尔随机化(MR)分析显示了总胆红素水平对甲状腺功能亢进(UKB)的影响。(A)显示了遗漏敏感性分析，表明当每个SNP一次去除一个时，整体效果仍然稳健，这表明单个SNP对整体效果的影响最小。(B)给出了一个森林图，显示了每个SNP对“总胆红素水平”对“甲状腺功能亢进(UKB)”影响的效应大小和置信区间。用“MR Egger”和“逆方差加权”方法计算的综合结果表明，影响显著。(C)是用于检测发表偏倚的SNP效应大小与标准误差之间关系的漏斗图。这些点均匀对称分布，表明没有明显的发表偏倚。(D)显示了一个散点图，其中不同的MR方法(逆方差加权、MR Egger、加权中位数和加权模式)显示一致的β值，表明总胆红素水平对甲状腺功能亢进(UKB)有因果影响。

图2显示了使用孟德尔随机化(MR)分析的总胆红素水平对甲亢的影响(甲状腺组学协会)。(A)显示了留一的敏感性分析，表明当每个SNP一次去除一个时，整体效果仍然稳健，这表明单个SNP对整体效果的影响最小。(B)给出了一个森林图，显示了每个SNP对“总胆红素水平”对“甲状腺功能亢进”影响的效应大小和置信区间(甲状腺组学协会)。用“MR Egger”和“逆方差加权”方法计算的综合结果表明，影响显著。(C)是用于检测发表偏倚的SNP效应大小与标准误差之间关系的漏斗图。这些点均匀对称分布，表明没有明显的发表偏倚。(D)显示了一个散点图，其中不同的MR方法(逆方差加权、MR Egger、加权中位数和加权模式)显示一致的β值，表明总胆红素水平对甲状腺功能亢进有因果影响(甲状腺组学协会)。

图3 meta分析后森林图为阳性结果

结论:尿液生物标志物总胆红素水平可能增加甲状腺功能亢进的风险并加速其进展，因此代表了该疾病的危险因素。

原始出处：

Wanxian, Xu;  Jiao, Wu;  Daolei,Causal validation of the relationship between 35 blood and urine biomarkers and hyperthyroidism: a bidirectional Mendelian randomization study and meta-analysis.Front Endocrinol (Lausanne)2024;15(0):1430798