SVN：具有快速起效抗抑郁和抗焦虑作用的新型抗中风药物 ZL006-05 的临床前评估

中风仍是第二大死因和主要致残原因之一。卒中后抑郁（PSD）和焦虑（PSA）非常普遍，是急性期和慢性期功能障碍和生活质量低下的独立预测因素。迄今为止，还没有适合急性中风治疗的快速起效抗抑郁和抗焦虑药物。ZL006-05是南京医科大学药学院开发的一种双靶点镇痛药，它能使一氧化氮合酶与突触后密度-95分离，同时增强含α2的γ-氨基丁酸A型受体的作用。本研究旨在确定 ZL006-05 是否可用作具有快速起效抗抑郁和抗焦虑作用的抗中风药物。

本研究通过诱导大鼠和小鼠发生光血栓中风和一过性大脑中动脉闭塞。用 TTC（2,3,5-三苯基氯化四氮唑）染色法或 Nissl 染色法测量梗死面积。神经系统缺陷通过四级神经系统评分或改良神经系统严重程度评分进行评估。通过网格行走、圆柱体和改良粘合剂去除任务来评估感觉运动功能。使用莫里斯水迷宫任务评估空间学习能力。抑郁和焦虑由不可预测的慢性轻度压力诱发。抑郁行为通过悬尾、强迫游泳和蔗糖偏好测试进行评估。焦虑行为通过新奇抑制喂食和高架加迷宫测试进行评估。对大鼠进行了药代动力学、毒代动力学和长期毒性研究。

结果显示，在中风急性期服用 ZL006-05 可减轻一过性和永久性缺血损伤，显著改善长期功能障碍，治疗窗口期为缺血后 12 小时，并可减少纤溶酶原激活剂诱导的出血转化。ZL006-05对正常小鼠和CMS小鼠具有快速起效的抗抑郁和抗焦虑作用，起效潜伏期为1小时，对中风小鼠具有抗抑郁和抗焦虑作用。ZL006-05 可穿过血脑屏障并迅速分布到大脑中，在毒代动力学和长期毒理学研究中具有较高的安全性。

综上，ZL006-05 是一种新型神经保护剂，具有快速起效的抗抑郁和抗焦虑作用，在疗效、安全性和针对临床问题方面具有转化特性。

参考文献：

Wu H, Huang Z, Wang X, et al. Preclinical evaluation of ZL006-05, a new antistroke drug with fast-onset antidepressant and anxiolytic effects. Stroke and Vascular Neurology 2023;8:doi: 10.1136/svn-2022-002156