盘点：肾病研究近期进展

肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习

【1】Nat Commun：乳头状肾细胞癌的基因组和表观基因组进化史

肿瘤内异质性和肿瘤的进化在透明细胞肾细胞肿瘤（ccRCC）中已经有了很详细的描述，但是在肾脏癌症其他亚型中很少研究。

最近，有研究人员调查了乳头状肾细胞癌（pRCC）和更加罕见的肾脏癌症亚型的ITH和克隆进化，并整合了全基因组测序和DNA甲基化数据。在29个肿瘤样本中，从病灶中心到外围的样本多达10个，转移样本有2个，从而可以进行对克隆扩张的空间特性进行系统进化分析，同时也表明了基因组和表观遗传组进化的一致性模式。与之前研究的ccRCC不同，在pRCC中，驱使基因的突变和大多数的arm水平的体细胞拷贝数变异（SCNAs）均为克隆的。这些发现表明了单个的生物活检对鉴定重要的遗传驱使因子是足够的，且大规模靶向SCNAa能够改善pRCC治疗的困境。

最后，研究人员指出，虽然1型pRCC几乎没有结构变异（SVs），更加具有侵袭性的2型pRCC和更罕见的亚型均具有大量的SVs，因此，应该进一步研究其预后的意义。

【2】Cell Death & Disease：长非编码RNA SNHG12能够促进肿瘤进展和sunitinib抗性 

肾细胞肿瘤（RCC）是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，靶向药物治疗在RCC中也很常用。长非编码RNA SNHG12（lncRNA SNHG12）已经成为大量人类癌症的一个关键分子，但是其在肾细胞肿瘤sunitinib抗性中的功能仍旧不清楚。

最近，有研究人员发现SNHG12在RCC组织和sunitinib抗性RCC细胞中高表达，并且与不良的临床预后相关。体外试验中，SNHG12能够通过CDCA3来促进RCC增殖、迁移、侵袭和sunitinib抗性。同时，SNHG12能够结合到SP1中来组织SP1泛素化依赖的蛋白降解。SP1能够结合到CDCA3启动子的一个特异的区域来促进CDCA3的表达。更多的是，体内试验表明SNHG12能够增加肿瘤生长，SNHG12的敲除能够逆转RCC的sunitinib抗性。

最后，研究人员指出，他们的研究阐释了lncRNA/SNHG12/SP1/CDCA3通路能够促进RCC进展和sunitinib抗性，也为sunitinib抗性RCC提供了新的治疗策略。

【3】NEJM：肾脏替代治疗不能降低急性肾损伤危重患者的死亡风险 

急性肾损伤在危重病人中很常见，其中许多人接受肾脏替代治疗，但肾脏替代治疗开始的最有效时机仍不确定。最近，有研究人员进行了一项多国、随机、对照试验，招募严重急性肾损伤的危重患者，随机接受快速肾脏替代治疗（患者达到符合标准后的12小时内开始治疗）或标准策略（除非出现常规适应症或急性肾损伤持续时间>72小时，否则不鼓励肾替代治疗）。研究的主要结果是90天死亡率。

3019名患者参与研究，其中2927名（97.0%）纳入改良意向治疗分析（快速组1465名，标准组1462名）。快速组1418例（96.8%）和标准策略组903例（61.8%）患者接受了肾脏替代治疗。90天时，快速组643例（43.9%）患者死亡，标准组639例（43.7%），相对危险为1.00。在90天的幸存者中，快速组814名患者中有85名（10.4%）证实需持续依赖肾脏替代治疗，而标准策略组815名患者中有49名（6.0%）需持续依赖肾脏替代治疗（相对风险，1.74）。快速组1503例患者中有346例发生不良事件（23.0%），标准策略组1489例患者中有245例（16.5%）。

研究认为，对于急性肾损伤的危重病人中，提高肾脏替代使用率并不能降低患者90天内死亡风险。

【4】Nephrol Dial Transplant：地诺单抗对去势肾移植受者小梁骨的作用

肾移植受者（KTR）有骨量丧失的风险。小梁骨评分（TBS）代表了腰椎小梁骨纹理的最新参数，与骨折的发生有关。

最近，有研究人员分析了44 de novo KTR中TBS的1年变化，并以1：1比例随机分配为Denosumab治疗组和不进行治疗。 研究结果显示，KTR的基线TBS为1.312±0.101，低于年龄匹配的正常对照人群的TBS（范围1.364-1.471）。TBS与腰椎（Spearmanρ= 0.56； P <0.001）和整个髋部（ρ= 0.33； P <0.05）的aBMD呈正相关。基线TBS也与HRpQCT得出的总骨密度（ρ= 0.49； P <0.05）和小梁体积BMD（ρ= 0.57； P <0.01）和胫骨小梁间距（ρ= -0.46； P <0.05）相关。Denosumab治疗导致TBS升高，与腰椎BMD变化平行。

最后，研究人员指出，TBS是骨骼健康的一项有用的附加评分，可能有助于更好地确定骨折风险。除Denosumab治疗对BMD的有益作用外，还改善了De novo KTR的小梁骨质地。