EClinicalMedicine：抗高血压治疗对隐匿性高血压患者靶器官保护的疗效（ANTI-MASK）：一项多中心、双盲、安慰剂对照试验

背景

隐匿性高血压（Masked Hypertension, MH）是一种诊室血压正常但动态血压升高的状态，常与靶器官损害（Target Organ Damage, TOD）和不良健康结果相关。然而，目前尚未有充分证据证明抗高血压治疗能够改善隐匿性高血压患者的靶器官损害。本研究旨在通过多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估抗高血压治疗对隐匿性高血压患者TOD的改善效果。

方法

这项研究在中国15家医院开展，纳入年龄在30-70岁、诊室血压<140/<90 mm Hg且24小时动态血压（包括白天或夜间）≥130/≥80、≥135/≥85或≥120/≥70 mm Hg的未治疗门诊患者。参与者需至少具备以下一个靶器官损害的征象：心电图显示左心室肥大（Left Ventricular Hypertrophy, LVH），肱踝脉搏波速度（brachial-ankle Pulse Wave Velocity, baPWV）≥1400 cm/s，或尿白蛋白肌酐比（Albumin-to-Creatinine Ratio, ACR）在女性中≥3.5 mg/mmol、男性中≥2.5 mg/mmol。

排除标准包括继发性高血压、糖尿病肾病、血清肌酐≥176.8 μmol/L，以及筛查前6个月内发生心血管疾病的患者。研究中，按照中心、性别及夜间高血压的存在进行分层后，将符合条件的患者按1:1随机分配至抗高血压治疗组或安慰剂组。患者和研究者均对组别分配不知情。

治疗方案

积极治疗组从每天80 mg的阿利沙坦（Allisartan）开始，如果第2个月动态血压仍未控制，则增加至160 mg/天；第4个月，如仍未控制，则加用2.5 mg/天的氨氯地平（Amlodipine）。对照组使用匹配的安慰剂。主要终点为48周随访期内靶器官损害的改善，定义为baPWV、ACR或LVH的正常化，或baPWV或ACR减少≥20%。意向治疗分析包括所有随机分配的患者，方案分析包括完全遵守方案的患者，安全性分析包括接受至少一剂研究药物的所有患者。本研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT02893358。

结果

在2017年2月14日至2020年10月31日期间，共招募了320名患者，其中43.1%为女性，平均年龄为53.7 ± 9.7岁。基线诊室血压和24小时血压平均值分别为130 ± 6.0/81 ± 5.9 mm Hg和136 ± 8.6/84 ± 6.1 mm Hg，baPWV、ACR和LVH的高发率分别为97.5%、12.5%和7.8%。

在积极治疗组的153名患者中，24小时血压平均（±标准误）下降了10.1 ± 0.9/6.4 ± 0.5 mm Hg，而安慰剂组的167名患者血压下降了1.3 ± 0.9/1.0 ± 0.5 mm Hg。积极治疗组79名患者和安慰剂组49名患者的TOD得到了改善：51.6%（95% CI 43.7%，59.5%）对比29.3%（22.1%，36.5%；p < 0.0001）。方案和亚组分析结果一致，进一步证实了主要发现。

不良事件

积极治疗组和安慰剂组的不良事件发生率分别为25.3%（38名患者）和26.4%（43名患者），差异无统计学意义（p = 0.83），且总体上不良事件较轻微。

结论

研究结果表明，抗高血压治疗可以改善隐匿性高血压患者的靶器官损害，突显了对这类患者进行治疗的必要性。然而，长期预防心血管并发症的益处仍需进一步研究以确立。这一发现为临床管理隐匿性高血压提供了重要依据，强调了早期干预和密切监测的价值。

展望

未来的研究应着眼于评估隐匿性高血压长期管理的效果，尤其是预防心血管事件的潜在益处。此外，进一步探索个体化治疗方案，优化抗高血压药物的选择和组合，将有助于提高治疗效果和患者的生活质量。总之，本研究为隐匿性高血压的管理提供了新的视角和证据，有助于改善患者的预后。

参考文献：

Huang JF, Zhang DY, An DW, Li MX, Liu CY, Feng YQ, Zheng QD, Chen X, Staessen JA, Wang JG, Li Y; ANTI-MASK Investigators. Efficacy of antihypertensive treatment for target organ protection in patients with masked hypertension (ANTI-MASK): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. EClinicalMedicine. 2024 Jul 18;74:102736. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102736. PMID: 39091669; PMCID: PMC11293515.