收官之战：Figitumumab不能提高厄洛替尼对非腺癌型NSCLC的疗效
2014-11-17 MedSci译 MedSci原创
研究背景：胰岛素样生长因子受体(1GF-IR)所介导的信号通路在促进有丝分裂活性、正常细胞恶性转化以及肿瘤细胞增殖、侵袭方面具有重要作用，因而成为抗肿瘤治疗的新靶点。目前靶向IGF-IR的药物主要有单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂，其中Figitumumab(CP-751871) 是完全人源化的IGF-1R单克隆抗体。肺癌临床前研究中发现，Figitumumab具有良好的抗肿瘤活性及促进细胞毒化疗作用
研究背景：
胰岛素样生长因子受体(1GF-IR)所介导的信号通路在促进有丝分裂活性、正常细胞恶性转化以及肿瘤细胞增殖、侵袭方面具有重要作用，因而成为抗肿瘤治疗的新靶点。
目前靶向IGF-IR的药物主要有单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂，其中Figitumumab(CP-751871) 是完全人源化的IGF-1R单克隆抗体。肺癌临床前研究中发现，Figitumumab具有良好的抗肿瘤活性及促进细胞毒化疗作用，进而引起研究者们的关注。
临床Ⅱ期研究证实Figitumumab(CP-751871)联合紫杉醇、卡铂化疗在肺鳞癌患者中客观有效率达64％，且鳞癌的毒副反应与其它组织学类型肺癌相比无显著差异。Jassem等进行了随机对照的Ⅲ期临床试验以比较Figitumumab联合紫杉醇、卡铂化疗与单纯化疗治疗非腺癌的疗效。研究计划入组820例患者，但因中期分析(681例)显示化疗组疗效和中位生存时间优于Figitunmmab联合治疗组而提前关闭。进一步分子标志物分析显示，血中游离IGF-1升高组(≥1．0ng／ML)接受Figitumumab联合治疗总生存时间优于单纯化疗者，故在标准化疗基础上联合Figitumumab的治疗风险和治疗获益可能与游离IGF-1的水平有关。是否需要进一步的研究以证实高水平游离IGF-1的鳞癌患者能从Figitumumab的治疗中获益尚存争议。
受试者为IIIB / IV期或复发性肺癌患者，组织学显示为非腺癌组织。该群患者曾接受至少一种铂类化疗。他们被随机分配成两组，分别接受每3周的开放标签的Figitumumab（20mg/kg）联合厄洛替尼150mg/天或厄洛替尼单独治疗。研究的初始终点是总生存率（OS）。
研究结果：
入组的583例患者被随机分组，579例患者接受治疗。本试验在早期被独立安全监测委员会关闭，缘于试验结果超过预先指定的无效边界。在最后的分析中，两药联合治疗组的中位OS为5.7个月，而单药治疗组则为6.2个月（风险比HR为1.09，95%置信区间CI为0.91~1.31,P = 0.35）。两药联合治疗组的无进展生存期的中位数为2.1个月，而单药治疗组的则为2.6个月（HR为1.08，95%置信区间为0.90~1.29，P = 0.43）。两药联用组和单药治疗组分别有18%和5%d患者出现治疗相关的非致命性严重不良事件。有九个治疗相关的死亡（三例与两组治疗均相关，四例与厄洛替尼单药治疗相关，两例与两药联用组相关）。
研究结论：
厄洛替尼加用Figitumumab并不能增加非首次治疗的进展期非腺癌型NSCLC患者的总生存期。目前Figitumumab的临床研究已经被终止。
原始出处：
Scagliotti GV, Bondarenko I, Blackhall F, Barlesi F, Hsia TC, Jassem J, Milanowski J, Popat S, Sanchez-Torres JM, Novello S, Benner RJ, Green S, Molpus K, Soria JC, Shepherd FA: Randomized, phase III trial of figitumumab in combination with erlotinib versus erlotinib alone in patients with non-adenocarcinoma non-small cell lung cancer. Ann Oncol 2014.
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