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JCC:中性粒细胞胞外网状结构维持溃疡性结肠炎的炎症

2019-06-09 不详 MedSci原创

在溃疡性结肠炎[UC]中,粘膜损伤发生在浸润有中性粒细胞的区域。中性粒细胞的抗微生物功能部分依赖于细胞外网状结构的形成,称为中性粒细胞胞外网[NETs]。异常的NET的形成和/或清除与几种免疫疾病有关。本项研究旨在调查NETs在UC相关炎症中的作用。

背景和目的
溃疡性结肠炎[UC]中,粘膜损伤发生在浸润有中性粒细胞的区域。中性粒细胞的抗微生物功能部分依赖于细胞外网状结构的形成,称为中性粒细胞胞外网[NETs]。异常的NET的形成和/或清除与几种免疫疾病有关。本项研究旨在调查NETs在UC相关炎症中的作用。

方法
研究人员通过蛋白质印迹,免疫荧光和免疫组织化学,在克罗恩病[CD],UC和正常对照[NC]的患者的结肠活组织中评估NET相关蛋白的表达。在抗肿瘤坏死因子α[抗TNF-α]治疗之前和之后分析UC患者的结肠活组织检查。同时研究人员在存在或不存在细胞外信号调节激酶-1 / 2 [ERK1 / 2]抑制剂的情况下,将NET lamina propria单核细胞[LPMCs]与NETs一起培养,并通过实时聚合酶链反应和酶-评估炎性细胞因子诱导。最后研究人员还探究了NETs在葡聚糖硫酸钠[DSS]诱导的结肠炎中的作用。

结果
与CD患者和NC相比,NET相关蛋白在UC患者的发炎结肠中过表达。UC患者的循环中性粒细胞响应TNF-α刺激产生NETs,并且在接受抗-TNF-α成功治疗的患者中观察到NET相关蛋白的表达减少和NET形成减少。具有DSS结肠炎的小鼠中诱导NET的形成并且在体内抑制NET释放可以减轻结肠炎。

结论
本项研究表明NET在UC中过量表达,NETs在维持这种疾病的粘膜炎症中发挥着重要作用。

原始出处
Vincenzo Dinallo. Et al. Neutrophil Extracellular Traps Sustain Inflammatory Signals in Ulcerative Colitis. Journal of Crohn's and Colitis. 2019.

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