中国人的氨磺必利个体化治疗工具

氨磺必利是一种高选择性受体拮抗剂，可与多巴胺D2/D3受体和五羟色胺5-HT7受体结合达到治疗精神病和缓解抑郁症状的效果。鉴于其疗效和耐受性，氨磺必利已被建议作为治疗精神分裂症的一线药物选择。由于药代动力学在个体间的高度异质性，过量服用可能导致严重的不良反应。治疗药物监测是使用全血血浆或血清药物（或代谢物）浓度测量来评估依从性、指导剂量以追求尽可能高的反应概率和最小化药物不良反应/毒性的风险的有效手段。神经精神药理学协会和药理学 (AGNP) 共识指南强烈推荐进行氨磺必利的治疗药物监测。推荐的氨磺必利治疗血药浓度参考范围为100–320 ng/mL，警戒水平线为640 ng/mL。

氨磺必利药物消除半衰期约为12-16小时，几乎完全通过肾脏消除，没有肝脏代谢，因此，氨磺必利不太可能发生CYP450 酶活性。究竟是哪些因素可能影响了氨磺必利的代谢和药物浓度水平，导致个体间的药物代谢差异？一些基于外国人的研究显示年龄、体重能影响氨磺必利的代谢，这对中国精神分裂症患者是否存在相同的影响？中国人的最佳氨磺必利使用剂量与国外有不同吗？

这是一项对广州医科大学附属脑科医院2019-2022年间接受氨磺必利治疗的精神科住院患者，其治疗药物监测数据进行的回顾性研究。从121名患者（63名女性，58名男性）中收集了总共330个氨磺必利血清浓度数据集，以此数据为基础进行群体药代动力学模型的建立和模拟。模拟了20多岁、40多岁和60多岁的精神分裂症患者在普通剂量方案下的氨磺必利浓度的时间过程。

最终模拟结果分别显示，60岁患者的氨磺必利推荐剂量不超过600mg/d，40岁患者的推荐剂量不超过800mg/d，20岁患者的推荐剂量不超过1200mg/d。在相同给药方案下，60岁患者的氨磺必利血清浓度是20岁患者的两倍，这表明氨磺必利的血清浓度更有可能超过老年人在相同常规给药方案下的治疗参考范围，甚至超过警戒水平（640 ng/mL）。

在临床使用中，治疗精神分裂症阳性症状的起始剂量为400-800mg/d，对于主要表现为阴性症状的患者为50-300mg/d。指南中未提供个体化治疗建议，针对不同年龄的患者，最好能为其制定达到安全有效的血清浓度的药物使用剂量。

60多岁的患者服用氨磺必利剂量超过600mg/d，容易超过警戒水平，会增加不良反应的风险。老年人应注意控制氨磺必利的剂量，防止高血药浓度导致药物中毒。高浓度氨磺必利与特定患者的某些不良事件相关，例如女性高催乳素血症或老年患者的低血压。在这种情况下，是否调整治疗方案应仔细评估其益处和风险。医疗决策不应局限于AGNP给出的参考浓度范围，而应综合考虑，包括但不限于患者年龄、治疗反应、身体疾病和不良事件。

对中国精神分裂症患者来说，年龄显著影响氨磺必利的清除率，其他因素如性别、体重、伴随用药、肾功能和糖脂代谢的影响均不明显。使用时可以根据年龄对氨磺必利进行个体化的剂量优化，降低不良反应风险。这个模型（表观清除率=1.04×(年龄/32)^-0.624 (L/h)）能很好的预测氨磺必利浓度，作为设计中国精神分裂症患者个体化治疗的合适工具，赶快用起来吧。

参考文献:

Huang S, Li L, Wang Z, Shang D, et al. Modeling and Simulation for Individualized Therapy of Amisulpride in Chinese Patients with Schizophrenia: Focus on Interindividual Variability, Therapeutic Reference Range and the Laboratory Alert Level. Drug Des Devel Ther. 2021-09-14;15:3903-3913.