2016 SIE实践建议:抗利尿激素分泌异常综合征(SIAD)的诊断和管理
2016-06-16 佚名 MediEndo周讯
2016年4月,意大利内分泌学会(SIE)发布了抗利尿激素分泌异常综合征(SIAD)的诊断和管理建议,抗利尿激素分泌异常综合征是导致低钠血症的主要原因,内容包括了SIAD的病因、诊断、管理以及预后
2016年4月,意大利内分泌学会(SIE)发布了抗利尿激素分泌异常综合征(SIAD)的诊断和管理建议,抗利尿激素分泌异常综合征是导致低钠血症的主要原因,内容包括了SIAD的病因、诊断、管理以及预后,其结果发表于J Endocrinol Invest,online 9 April 2016,DOI 10.1007/s40618-016-0463-3。
SIAD病因
SIAD的临床和生物特征为正常容量性低钠血症,以及血浆中抗利尿激素(AVP)浓度升高导致的尿浓度异常、自由水排泄减少。然而,抗利尿作用并非总继发于高血浆加压素水平,如肾原性抗利尿不当综合征。
已有报道显示,SIAD的常见病因包括恶性肿瘤、中枢神经系统疾病、肺部疾病和药物,多数研究表明恶性肿瘤是最常见病因。
SIAD诊断
临床实践中,SIAD的诊断有三个相对独立的关键步骤:
1. 明确正常容量性低钠血症;
2. 排除引发正常血容量的其他原因,特别是继发性肾上腺皮质功能衰竭;
3. 鉴别SIAD的基本病因。
SIAD治疗
SIAD引发的慢性低钠血症
慢性低钠血症会出现两个临床相关的效应:
1. 极少出现脑水肿引发的刺激性症状;
2. 更易引起渗透性脱髓鞘综合征。
因此,临床上需要仔细考虑慢性低钠血症的治疗决策,并根据多项参数进行积极干预。
1. 明确SIAD病程。对于暂时性SIAD,无需进行特殊治疗。药物引起的SIAD,则需停用致病药物。
2. 治疗的潜在风险。SIAD是蛛网膜下腔出血的常见并发症,临床可能需要循环静脉注射抗生素,但是为防止脑血管痉挛,神经外科医生通常采取液体限制干预。然而,基于大脑刺激性症状的存在,应采用其他治疗方案,而非液体限制。
3. 症状。低钠血症与步态不稳和步履艰难、骨折恶化风险增加、骨质疏松的发展具有相关性,因此治疗可靶向扭转症状和改善生活质量。
4. 并发症的预防。目前还无证据表明,治疗低钠血症可防止并发症,如骨质疏松症或断裂,因此还需进一步研究。
5. 减少死亡率。研究显示,低钠血症会增加SIAD的死亡率,但是并无证据表明,治疗低钠血症可能提高SIAD的生存率。
液体限制
当前指南一致认为,液体限制是轻度至中度低钠血症的一线疗法,但无相关研究证明其疗效或安全性。相比其他疗法,液体限制具有便宜、易操作、无严重副作用等优点,但是无法维持中期至长期的治疗目标。此外,由于住院患者需要静脉注射抗生素、静脉输液或维持营养管理,因此无法长期进行液体限制。
液体限制具有一定的疗效,但应注意以下几点:
1.液体限制必须包括所有液体,如静脉注射、汤和水果;
2.液体限制应限制在500 mL,并小于每日尿量;
3.许多患者的疗效迟缓或需几天才能达到正常范围;而许多患者无法完全恢复至正常血钠浓度;
4.钠摄入量必须满足尿钠的损失量。
地美环素
地美环素能够增加游离水的排出,继而引发肾性尿崩症。其主要副作用包括氮质血症、偶发肾中毒,尤其是肝硬化、肝功能不全以及感光皮疹。在部分国家,地美环素未批准用于治疗SIAD,但多数临床指南将其作为SIAD的二线疗法。
尿素
目前,尿素并未批准用于治疗SIAD,但它能够增加游离水排出,并降低尿钠排泄,从而提高血钠浓度。副作用包括适应性较差,并可能导致氮质血症的发展。尽管如此,尿素已被欧洲指南推荐为SIAD的二线治疗方法。
呋塞米+氯化钠补充
该疗法机理在于,袢利尿剂会诱发尿钠的排泄,而口服氯化钠将补充的肾钠丢失。但至今没有随机对照试验数据能够支持袢利尿剂+氯化钠的治疗形式。
加压素受体拮抗剂
加压素受体拮抗剂(vaptans)可治疗因SIAD引起的低钠血症。在美国和欧洲,考尼伐坦可用于治疗心脏衰竭,托伐普坦可作为治疗SIAD的口服剂。研究发现,托伐普坦能够增加血钠浓度,且具有长期有效性。
虽然已有数据证明,vaptans能够有效治疗SIAD,但临床医生仍需要注意,重度低钠血症患者对vaptans的治疗反应。此外,目前仍无强有力数据证据,vaptans是否适用于所有SAID,如轻度至中度低钠血症。
急性低钠血症
急性低钠血症的临床和疗法均不同于慢性低钠血症,通常表现出神经系统症状,更易发生脑水肿,且具有较高的死亡率和致命并发症。
急性低钠血症的传统治疗方法为采用低剂量3%氯化钠注射,以实现24h后血钠浓度增加至12 mmol/L的治疗目标。然而,渗透性脱髓鞘发展是快速治疗低钠血症的主要危害,并可能发生酗酒或营养不良。因此,临床应谨慎监测血钠浓度,确保及时纠正。
SIAD预后
已有证据表明,低钠血症与死亡率及发病率具有一定的相关性。因此,需要适当的前瞻性研究来检验低钠血症治疗对死亡率的价值。
SIAD预后的研究数据相对较少,因此无法确定有效方案。研究发现,患者的长期生存率依赖于SIAD病因,恶性肿瘤是较高死亡率的主要因素。此外,低钠血症可独立影响SIAD预后。然而,仍需要进一步的前瞻性研究。
总结
近年来,越来越多的研究开始关注低钠血症的临床效果。尽管当前将加压素受体拮抗剂作为SIAD的特殊疗法,但是其治疗反应和死亡率仍无法作为SIAD的基本信息。因此,还需相关临床医生进行SIAD的基础科学试验,以提供其证据基础。
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