Nature重磅分析：揭秘CAR-T细胞疗法全球进展，及「头部靶点」变化趋势

自2017年首款 CAR-T 细胞疗法 Kymriah 获得美国 FDA 批准上市以来，已有6款 CAR-T 细胞疗法先后获得 FDA 批准上市。在血液类肿瘤的早期成功基础上，细胞疗法领域仍在不断发展，细胞疗法所使用的的免疫细胞类型、新技术不断涌现。

然而，细胞疗法领域仍然面临多重挑战，比如靶向实体瘤的有效性和生产流程的复杂性等等，它们影响了细胞疗法在临床实践中的广泛应用。

近日，美国纽约癌症研究所的研究人员在 Nature 旗下综述期刊 Nature Reviews Drug Discovery 上发表了一篇题为：Landscape of cancer cell therapies： trends and real-world data 的报告。该报告系统分析了全球癌症细胞疗法全景，以及当前的发展趋势和真实世界数据。

截至2022年4月，在全球的免疫肿瘤学研发管线中，有2756种处于活跃开发状态的细胞疗法，较去年同期增长36%。

癌症细胞疗法变化情况

总体来看，CAR-T在细胞疗法中仍然占比最多，较去年增长24%，但这一增幅低于2020年至2021年38%。NK细胞疗法较去年增长55%，与前一年的65%的增幅相比，同样有所放缓。

相比之下，T细胞和NK细胞以外的其他细胞疗法（例如树突状细胞、干细胞或髓系细胞等）在过去一年里大幅增长了129%，与2020年至2021年的37%相比，增长迅速。值得一提的是，在过去一年里，通用型细胞疗法的增长速度（33%）超过了自体细胞疗法（23%）。

按疗法类型和年份划分的癌症细胞疗法管道的变化情况

「头部靶点」的变化

在血液类肿瘤中，CD19、BCMA和CD22仍然是最常见的靶点。CD19连续三年都是血液类肿瘤中的最热门靶点，是治疗B细胞血液类肿瘤的首要靶点。BCMA和CD22在2020年开始出现大幅上涨，在研管线数量比2019年增长近一倍。BCMA和CD22都是B细胞表面表达的抗原。靶向这两个靶点的细胞疗法可以用于治疗对靶向CD19的细胞疗法产生耐药性的B细胞血液类肿瘤患者。

在过去一年里，一些之前没有出现在Top5中的新靶点出现了显著增长，例如GPRC5D（+200%）、CLEC12A（+114%）和 CD7（+78%）。

血液类肿瘤主要靶点及其变化情况

在实体瘤中，肿瘤相关抗原（TAA）、人表皮生长因子受体-2（HER2）和间皮素（MSLN）仍然是最常见的靶点。实体瘤中一些靶点虽然相对不常见，但与2021相比出现了大幅增长，例如CLDN18（+400%）、CD276（+160%）和KRAS（+125%）。其中TAA增长了220%，使其成为唯一的快速增长且出现在热门靶点Top5的靶点。

实体瘤主要靶点及其变化情况

概括来说，肿瘤细胞免疫疗法的靶点基本是肿瘤抗原靶点，主要可以分为 4大类：

1）与抗原分化簇（CD）分型有关，包括 CD19、CD20、CD22、CD269（BCMA）等；

2）参与肿瘤生长和分化信号的抗原，包括癌胚抗原（CEA）、表皮生长因子受体（EGFR、HER2）、酪氨酸激酶受体（EPHA2）等；

3）参与肿瘤血管生成的抗原，包括血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体（VEGFR）等；

4）肿瘤支撑结构的肿瘤间质和细胞外基质抗原，包括纤维细胞激活蛋白（FAP）、tenascin蛋白等。

原始出处：

Ana Rosa Saez-Ibaez， et al. Landscape of cancer cell therapies： trends and real-world data. Nature Reviews Drug Discovery， 2022.