Cell Death Dis：成纤维细胞HIC-5基因可促进食管癌的发生发展
2019-11-24 MedSci MedSci原创
食管鳞状细胞癌（ESCC）转移率高、预后差，仍是中国最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境中的重要组成部分，能够影响肿瘤的发生、发展和转移，但其潜在机制还尚不清楚。目前还无过氧化氢诱导克隆5（HIC-5）基因在ESCC中的作用的相关研究，也无研究对该基因在CAFs及其邻近非癌性正常成纤维细胞（NFs）中的作用进行对比。在该研究中，研究人员从ESCC患者中分离出原发性CAF
食管鳞状细胞癌（ESCC）转移率高、预后差，仍是中国最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境中的重要组成部分，能够影响肿瘤的发生、发展和转移，但其潜在机制还尚不清楚。
目前还无过氧化氢诱导克隆5（HIC-5）基因在ESCC中的作用的相关研究，也无研究对该基因在CAFs及其邻近非癌性正常成纤维细胞（NFs）中的作用进行对比。
在该研究中，研究人员从ESCC患者中分离出原发性CAF和NF两类细胞。HIC-5在人ESCC患者癌巢CAFs中高表达。 敲低CAFs的HIC-5表达则可抑制ESCC细胞的迁移和侵袭。经TGF-β刺激后，CAFs上清液中CCL2的表达水平显著升高，敲低HIC-5后CAFs上清中CCL2水平则降低，且不依赖于TGF-β处理。
敲低CAF的HIC-5导致ESCC细胞与CAFs混合来源的移植瘤表现出更规则的形态、CDH1的表达水平升高、CCL2表达水平降低。RNA测序数据提示，HIC-5在CAFs与NFs中具有不同的生物学功能，尤其是在细胞运动和Rho GTPase信号激酶途径中，该结果通过创伤修复实验的蛋白分析结果进一步得以证实。ESCC组织芯片分析结果显示，癌巢中HIC-5的表达增加与阳性淋巴结转移和更高的TNM分期有关。
综上所述，本研究表明HIC-5是预测人ESCC淋巴结转移的危险因子，且CAFs来源的HIC-5可通过调控细胞因子和ECM修饰来调节ESCC细胞迁移和侵袭。
原始出处：
Du et al. HIC-5 in cancer-associated fibroblasts contributes to esophageal squamous cell carcinoma progression.Cell Death and Disease (2019) 10：873
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