Clin Gastroenterol Hepatol: COVID-19住院期间严重肝损伤与肝功能不全或死亡无关
2021-05-19 MedSci原创 MedSci原创
缺血和药物诱导的肝损伤等主要伴随因素在COVID-19期间严重肝损伤的发病机制中发挥重大作用。也许更重要的是，这种肝损伤与肝功能不全或死亡没有直接联系。
SARS-CoV-2对表达血管紧张素转换酶-2受体(ACE-2)的细胞具有趋化性。在肝脏中，这些受体似乎主要在胆管细胞中表达，在肝细胞中表达的程度要低得多。COVID-19死亡患者的肝脏组织学表现主要为脂肪变性和轻度小叶/门静脉炎症。这些变化是非特异性的，不提示胆汁淤积性损伤，这与SARS-CoV-2导致细胞病变性肝损伤的预期不同。
Michael Chew等在Clinical Gastroenterology and Hepatology杂志发表研究文章，该研究的目的是确定（a）COVID-19患者住院期间AST显著增高是否与COVID-19中常见的可导致肝损伤的伴随过程直接相关(从而降低直接肝损伤的可能性)；b) 这些AST显著升高是否与肝功能不全相关和/或与死亡独立相关。
该研究包括834例因COVID-19住院治疗的患者。临床，药物和实验室数据是在入院时和住院期间使用已确定的数据库获得。严重肝损伤定义为AST≥5X ULN；缺血定义为至少连续2天使用升压药；住院期间任何时候，hs-CRP≥100mg/ L为高炎症状态，D-二聚体≥5mg/ L为高凝状态。
随机选取20例患者住院期间AST(红色)与ALT(蓝色)的相关性。总体人群的相关性较强(R=0.89)。
随机选取20例患者住院期间AST(红色)与INR(蓝色)的相关性。在总体人群中没有明显的相关性(R=0.10)
研究期间COVID-19住院患者的治疗算法。
记录29例患者在3个时间段的AST值:使用血管加压药前2天，使用血管加压药期间和停用血管加压药后4天。
105名（12.6％）患者出现了严重的肝损伤。与没有严重肝损伤的患者相比，缺血[OR 4.3（2.5-7.4，p <0.0001）]和使用妥珠单抗[OR 3.6（1.9-7.0，p = 0.0001）]是严重肝损伤的独立预测因子。虽然在整个住院期间AST与ALT（R = 0.89）密切相关，但AST与INR（R = 0.10）或胆红素（R = 0.09）不相关。住院期间有136人（16.3％）死亡。多因素逻辑回归分析表明，严重肝损伤与死亡无关[OR 1.4（0.8-2.6，p = 0.2）]，而缺血性[OR 2.4（1.4-4.0，p = 0.001）]高凝性[OR 1.7（1.1-2.6），p = 0.02）]和高炎性[OR 1.9（1.2-3.1，p = 0.02）]疾病状态是死亡的重要预测因子。
综上所述，虽然不能完全排除病毒直接损伤，缺血和药物诱导的肝损伤等主要伴随因素在COVID-19期间严重肝损伤的发病机制中发挥重大作用。也许更重要的是，这种肝损伤与肝功能不全或死亡没有直接联系。
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