ASCO 2015：全球肿瘤药物研究新近进展

一年一度的美国临床肿瘤学会议六月圆满落幕，在这一年一度的盛会中，各大制药企业纷纷晒出自己的明星产品，快来跟着生物谷小编的脚步，回顾一下本次ASCO都有哪些亮点：

百时美施贵宝力保肿瘤免疫领先地位

过去几年，百时美施贵宝一直是肿瘤领域的关注焦点。该公司设计出抗体与体内PD-１分子结合，用其激活机体免疫系统对抗肿瘤。实验表明，非鳞状肺癌患者在服用公司研发的Opdivo（nivolumab ）之后，中位生存期达12.2个月，且严重副作用变少，而化疗后中位生存期仅9.4个月。如果患者肿瘤组织表达出更多的PD-L1目标蛋白，他们的存活时间更有可能延长。纽约时报Andrew Pollack发文写道：这是免疫癌症治疗史上十分具有意义的发现。 Opdivo已获得FDA批准用于治疗黑色素瘤和肺鳞癌。在非鳞状肺癌上的新发现将拓宽Opdivo的肺癌治疗范围。路透社Deena Beasley曾引用百时美施贵宝一句非常振奋人心的话：“这标志着化疗将不再用于肺癌的二线治疗。”

投资者们却没有表现出极大的热情，他们当中有人曾妄想药物销售额会突破60亿美元。有的投资者一直在关注PD-L1生物标志物的数据，这些数据并不能持续测量，因此人们怀疑这会缩小药物潜在市场。会议当天，《华尔街日报》的记者试图收集所有的相关数据，并一直对其代表的含义争论不休。公司每股下跌3美元，下午1点10分时报价65.86美元。一些分析师认为投资者们反应过度了。 Credit Suisse分析师Vamil Divan表示，百时美施贵宝在免疫肿瘤领域的领先地位已经得到巩固。他仍然认为公司股价可以达到75美元。

默沙东免疫疗法保持领先地位

去年，默沙东成为第二家FDA批准生产PD-1抗体抑制剂的公司，获批药物主要用于治疗黑色素瘤。公司现在争取肺癌药物Keytruda (pembrolizumab) 能够上市。此外，一项来自默沙东的研究表示，头部及颈部肿瘤患者在服用公司研发的新药后，四分之一的患者肿瘤组织变小。这项研究引起注意的原因是证明了Keytruda 可用于另一种难治型肿瘤，并且患者可长期受益。总而言之，默克公司研发的新药对13种不同肿瘤都可发挥作用，作用范围很广，这也间接反映出肿瘤免疫的巨大优势。许多研究人员正在研究联合疗法，将默沙东、百时美施贵宝的药物联合使用，但这在商业上可谓挑战巨大。

基因泰克在PD-1/PD-L1免疫治疗领域紧追其后

在PD-1、PD-L1抑制剂药物市场，百时美施贵宝和默沙东已处于领先地位。Genentech是罗氏旗下在肿瘤药研发领域具有传奇经历的公司，能够紧跟潮流把握机遇。公司正在研究候选药物atezolizumab，另外还设计了10个III期临床实验，以寻找最适合患者的治疗方法。由于各类癌症呈现出巨大差异，针对性强的药物还有待研发。耶鲁癌症中心的Daniel Petrylak 表示，Genentech免疫疗法数据显示，50%的膀胱癌患者体内PD-1生物标记物含量高，服用atezolizumab疗效很好；但生物标记物含量低的患者中，仅有17%服用atezolizumab有效。

Celldex脑癌研究进展顺利

有关多形性胶质母细胞瘤（脑瘤的一种）研究并不多，Celldex Therapeutics 研发的 Rintega（rindopepimut）免疫疗法试图解决这一难题。73名参与临床实验的患者被随机分为两组，一组联合服用阿伐西汀和rindopepimut，一组仅服用阿伐西汀。前一组28%的患者经过6个月的治疗肿瘤没有进一步恶化，而后一组仅有16%能达到这一水平。根据18个月的后续观察，30%的患者在服用Celldex研发的药物以后仍然存活，但对照组仅有15%。公司现正在讨论实验数据是否足够具有说服力，能够申请FDA快速审批。

虽然有效的癌症新疗法受到人们的欢迎，医生仍需要意识到过度治疗带来的危害，尤其是当癌细胞扩散到脑部的时候。研究人员怀疑，放疗对肿瘤脑部转移存在不良影响。

抗癌药物价格仍然是争论焦点

Leonard Saltz是一位来自美国Memorial Sloan-Kettering癌症中心的肿瘤学家，他表示有些药物的价格实在是太高。Joe Walker曾在《华尔街日报》撰文发表过类似观点，Matthew Herper也曾在《福布斯》分析十年来推动抗癌药物价格上涨的奇怪经济现象。一家保险公司Anthem为了降低支出，每月给肿瘤医生补贴，希望他们能够按照公司推荐的治疗方案给患者服药。保险公司将为每位患者支付350美元的补贴。

诊断信息同样很重要

肿瘤分子本质同样是癌症治疗过程中很重要的一个研究部分，它可帮助优化个体治疗方案。许多公司都在从事这方面的工作，寻找携带特定生物标记物（如PD-L1）的患者参与临床实验。Foundation Medicine与安德森癌症中心的研究报道：DNA测序技术可帮助医生发现诱发肿瘤的异常基因。这些异常基因的研究可能对胆道癌的治疗有所帮助。不过这项研究商业化的最大挑战将来自患者，因为他们大多不愿意花费数千美元的检测费。如果研究能充分证实个体化疗法能产生更好的疗效，也许就能够加入医保体系，那么在将来还是有可能获得利润的。罗氏在今年上半年豪赌近10亿美元购买Foundation Medicine大部分的股份，这也算对这种趋势的一种肯定。

另一家分子诊断公司InVitae正试图解决高额的费用问题，该公司研发的诊断技术仅需花费475美元，患者可自行承担这笔费用，帮助医生更好的诊断疾病。

卵巢癌研究进展缓慢

卵巢癌通常到了晚期才能被检测出来，因此很难治疗。不过一家地处沃尔瑟姆的公司Immunogen在靶向修饰后的抗体内加入毒素，肿瘤杀伤力增强，取得一定进展。临床实验仅在17位癌症晚期患者进行，53%的患者体内肿瘤明显变小，剩余患者疗效并不明显。其中一位患者因为疗效不佳在实验中途退出。

好坏参半的乳腺癌研究

乳腺癌外科医生必须注意的一项ASCO研究，在没有对患者外观造成明显影响时，在切除肿瘤时如果再多切除一些组织，患者疗效会更好。

药物方面，Oncothyreon公司取得积极进展。实验尚处于早期、规模不大，受试者肿瘤组织HER2蛋白过度表达。公司生产的药物将用于治疗肿瘤已扩散至大脑、预后不良的患者。这与Puma Biotechnology公司的结果形成了对比，Puma提交的三期临床数据显示，HER2阳性乳腺癌患者疗效甚微，还伴有腹泻的副作用。

原始出处：

ASCO Wrapup: Immunotherapy Shines, Hope For Brain Tumors, & The Great Cancer Drug Price Debate.Forbes, Jun 3, 2015.