Science综述：了解HIV潜伏期是治愈艾滋病的关键

对艾滋病毒潜伏期更好的了解，是消除病毒的关键。北卡罗来那大学和合作机构的研究人员在7月22日的Science上发表了一篇相关综述。

潜伏期是关键问题

在全世界范围内，有3700万人携带艾滋病毒生活着。由于病毒潜伏期的存在，治疗已被证明是难以琢磨的。以北卡罗来那大学为基础，美国国立卫生研究院资助的为了摧毁艾滋病的合作研究(CARE)寻找“剔除”和杀死HIV的途径。这个途径包括唤醒在体内潜伏的病毒，同时增强免疫系统识别和清除病毒。这个合作团队包括了北卡罗来那大学、杜克大学、加州大学圣地亚哥分校、埃默里大学、默克和葛兰素史克公司以及Macrogenics公司等从事HIV治疗下一步研究的机构。

在Science上的这篇综述中，研究人员讨论了他们在过去的五年中在理解潜伏期方面所取得的成果，以及对于学术和行业研究者团队仍然是挑战的内容。该展望介绍目前对于治疗HIV感染的主要挑战是静止但有复制能力的病毒基因在休眠的CD4 + T淋巴细胞中的持续存在。有针对性的方法是逆转休眠期，导致病毒抗原在以前潜伏的感染细胞中表达，并利用免疫清除机制来消除持续性感染。

HIV潜伏示意图

潜伏期逆转剂研究进展

研究团队在潜伏期逆转剂方面取得了巨大的进步。四个临床研究表明组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂是诱导细胞相关的HIV-1 RNA最有效的潜伏期逆转剂。限制了潜伏的原病毒表达HIV-1的机制的复杂性提示了一种假说：药物的组合使用能更有效的破坏潜伏。大量的体外研究支持这一假设，但到目前为止，只有一个动物模型试验使用了几种潜伏期逆转剂。尽管结果显得很有前景，这个组合的效果还没被直接评估。

研究者还从研究了携带HIV的人提供的细胞。研究显示即刻逆转在所有细胞中藏匿的整合原病毒是很具有挑战性的。此研究发现逆转潜伏期需要连续剂量的潜伏期逆转剂。这项研究也表明了通过HIV-1 RNA表达来评估潜伏感染的持续性是很有限的，因为大部分这样的RNA转录本是有缺陷或是无关的。新的方法，比如一个能对表达病毒抗原的细胞群体中的罕见细胞频率进行定量的新技术，可以克服这一挑战。

科研人员最近在检查清除持续性潜伏感染的障碍方面进行了其它的一些努力。例如，潜伏的病毒突变亚种，已经逃脱了现有的抗病毒免疫应答。有报道描述了细胞毒性T淋巴细胞（CTL）很难到达的“组织庇护所”。一些潜伏期逆转剂有潜力干扰这样的细胞毒性T淋巴细胞活性。现在的潜伏期逆转剂诱导的抗原呈递对于允许靶向和清除感染细胞是否充足还是未知的。

治疗艾滋病方面的展望

这个团队在未来五年希望能回答的问题，包括潜伏期逆转剂是否会促进在感染细胞表面表达病毒蛋白，以及用潜伏期逆转剂和免疫干预能否导致清除持续和潜伏的感染。

尽管在潜伏的HIV-1感染方面的挑战是巨大的，这些年抗病毒治疗给潜伏人群带来的稳定性给予我们有效打破静止状态的希望，即在潜伏人群中清除病毒，最终根除持续性的感染。HIV-1潜伏动物模型的稳定发展、对于持续性感染的评估工具、打破潜伏期的潜伏期逆转剂以及新兴的免疫治疗来清除持续感染的细胞建议了第一个有效的组合研究可能近在咫尺。这样的研究可能代表了朝着治疗艾滋病的目标又进了几步，也表明这需要克服新的挑战。

原始出处：

1. David M. Margolis1,2,*, 
2. J. Victor Garcia2, 
3. Daria J. Hazuda3, 
4. Barton F. Haynes4.
Latency reversal and viral clearance to cure HIV-1.Science.22 Jul 2016.