第99届美国神经病理学家协会年会：后皮质萎缩及早发阿尔茨海默病的Tau蛋白分布和认知障碍

2023年第99届美国神经病理学家协会年会（AANP）于6月8日至11日在蒙特雷召开。AANP是一个由神经病理学家组成的专业协会，由专业神经病理学研究、培训和临床实践的医生和科学家组成。来自美国的神经病理学家进行了“后皮质萎缩及早发阿尔茨海默病的Tau蛋白分布和认知障碍”的主题报道。

早发散发性阿尔茨海默病(AD)患者通常表现出非记忆症状，这是由于新皮质比海马tau神经原纤维缠结(NFT)密度相对较大。后皮质萎缩(PCA)是AD的一种变体，临床定义为发病时的视觉空间缺陷。本研究探讨有和没有临床PCA诊断的早发散发性AD患者大脑中tau神经原纤维缠结(NFT)密度的差异。

来自UCSD阿尔茨海默病研究中心的50例早发性(年龄< 65岁)、非家族性和尸检证实的AD患者进行了检查，其中12例患有PCA诊断。测定海马(HP)、中额叶皮质(MF)和枕叶皮质(OC)的NFT密度。结果显示，PCA和非PCA患者在年龄(死亡年龄为63.35 vs 64.59岁)和性别(40%为女性)上无显著差异。APOE e4等位基因在PCA中较少见(p < 0.002)。

尽管PCA患者在MMSE上的损伤较小(p < 0.01)，但他们在CDR和盒上的表现与非PCA患者相当。两组间枕皮质NFT绝对密度无差异，但PCA患者有更高的OC/HP (p=0.04)和OC/MF (p=0.008)NFT比率。较低的视觉空间表现与增加的OC NFT密度(p=0.006)以及更高的OC/HP (p=0.007)和OC/MF NFT比率(p=0.03)相关。相比之下，较低的记忆性能与HP NFT密度的增加有关(p=0.02)。

综上，尽管早期视觉空间症状的优势存在差异，但PCA患者和非PCA患者在绝对OC缠结密度上没有差异，其中非PCA患者的密度最高。然而，两组的视觉空间损害程度与OC/HP NFT比值相关。这些发现表明，视觉空间损伤在发病时的突出表现，是PCA的一个标志。

来源：

Tau Distribution and Cognitive Impairment in Posterior Cortical Atrophy and Early Onset Alzheimer’s Disease. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology, 2023, 82, 489–592. https://doi.org/10.1093/jnen/nlad029