研究目的

证实接受PCI-32765治疗的CLL患者可获得快速（用药数天内）且持续的淋巴结病变缓解，伴随暂时停药后可逆的一过性淋巴细胞增多，是由于BTK抑制剂PCI-32765使BCR或趋化因子调控的整合素介导的粘附和迁移受损，导致CLL细胞在微环境内的滞留和归巢能力减弱，最终出现了这一临床应答效果。

研究方法

研究结果

1. 伊布替尼抑制增殖和生存

伊布替尼抑制B细胞肿瘤的促生存信号通路如BCR，促进凋亡并抑制肿瘤细胞增殖

2. 伊布替尼抑制粘附

3. 伊布替尼调节趋化性

4. 伊布替尼导致的淋巴细胞增多

图4. PCI-32765通过抑制BTK破坏BCR调控的整合素介导的CLL细胞粘附和趋化因子（CXCL12、CXCL13和CCL19）诱导的CLL细胞粘附和迁移。因此，在为CLL细胞生长和生存提供支持的淋巴结和骨髓微环境中，PCI-32765可以抑制BCR和趋化因子调控的整合素介导的CLL细胞滞留，导致肿瘤细胞脱离保护性微环境进入循环系统（外周血），阻断趋化因子驱动的细胞归巢，最终导致CLL消退。

LN, 淋巴结; PB, 外周血. 

研究的重要意义

阐释了伊布替尼的作用机制：PCI-32765通过抑制BTK，抑制肿瘤细胞生存和增殖，抑制BCR调控的粘附，调节趋化因子调控的粘附和迁移，

合理阐释了CLL患者接受伊布替尼治疗后出现的临床应答：可获得快速且持续的淋巴结病变缓解，伴随暂时停药后可逆的一过性淋巴细胞增多。

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