前言

自1981年以来，国际恶性淋巴瘤会议（ICML）已经成为淋巴肿瘤研究和治疗领域一项不可错过的盛事。2019年，第15届ICML将于6月18日至22日在瑞士卢加诺举行，通过会前公布的摘要可以看到伊布替尼在套细胞淋巴瘤领域已实现了诸多突破，其中一项II期研究证明，IR联合短疗程R-HYPERCVAD / MTX在初治年轻MCL患者中表现出优异的疗效。

题目：IBRUTINIB WITH RITUXIMAB (IR) AND SHORT COURSE R‐HYPERCVAD/MTX IS VERY EFFICACIOUS IN PREVIOUSLY UNTREATED YOUNG PTS WITH MANTLE CELL LYMPHOMA (MCL)--IR联合短疗程R-HYPERCVAD / MTX在初治年轻MCL患者中有效性显著

讲者：M. Wang

时间：2019年6月19日

地点：Room A

研究背景：之前的研究显示，伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）在复发难治和老年初治MCL患者中能够诱导持久响应，在ICML上更新的这项单中心II期试验探究了IR联合短疗程（4个周期）R-HCVAD / R-MTX巩固方案作为年轻初治MCL一线疗法的有效性和安全性。

研究方法：50例年轻（≤65岁）初治MCL患者入组。患者接受IR诱导治疗（A部分），直至达到完全响应（CR）（最多12个周期），然后仅进行4个周期的R-HCVAD / R-MTX巩固治疗（B部分）。没有患者接受干细胞移植或维持治疗。主要终点是评估A部分后的响应率。在可评估的样品中，在最佳响应条件下通过流式细胞术确认微小残留病（MRD）的阴性率。

研究结果：

•   基线特征：中位随访36个月（10-42个月）。49%的患者Ki-67%较高（≥30％），72％的患者具有低风险MIPI评分，1例具有TP53突变，2例为侵袭性MCL（1例母细胞样，1例多形性）。中位IR治疗周期为6（2-12）。

•   响应率：A部分的总体响应（ORR）率为100％（CR率为90％，PR率为10％），在A部分和B部分后的最后一次随访时，ORR率为100％（CR率为100%）。在任何治疗阶段，最佳反应的流式细胞术评估的骨髓MRD阴性率为91％；

•   PFS和OS：总体而言，未达到中位PFS和OS（3年PFS率和OS率分别为89％和100％）；

•   安全性：治疗17、24、34和35个月后，4例患者出现疾病进展，无死亡病例。IR治疗过程中3-4级毒性为骨髓抑制（4％）、疲劳（8％）、肌痛和皮疹。

•   基因特征：取得PR的患者HES1表达水平较高，相比之下，取得CR的患者CTLA4和ITK表达水平显著更高。在基线时对18例患者进行DNA测序，1例取得PR的患者在基线时具有NSD2和KMT2C突变，1例取得CR的患者在基线时具有TP53突变。

研究结论：IR治疗后使用短疗程R-HCVAD / MTX一线治疗年轻MCL患者能够诱导持久且深远的缓解。该策略表现出优异的有效性和安全性，并使化疗暴露最小化。

专家点评：

提高恶性淋巴瘤的治疗水平，包括提高疗效和降低不良反应，本次Lugano国际淋巴瘤大会上，美国安德森肿瘤中心MDACC王鲁华教授报告了创新的Ibrutinib 联合 美罗华(IR),加短程强烈化疗 R‐HYPERCVAD/MTX 治疗年轻初治套细胞淋巴瘤MCL长期随访结果 ，我个人认为有以下亮点：

1. 含Ibrutinib方案远期疗效高：IR简单的联合，在临床未进行分子生物学选择的年轻初治MCL的近期疗效高达100%，CR到达90%，再加R-HCVAD / MTX巩固后，ORR,CR均为100%，所有患者不进行ASCT巩固，不做Rituximab维持，经过3年的随访，我们很惊讶的发现，50例可评价的MCL患者中，只有4例复发；而且长期流式细胞术评估的骨髓MRD阴性率高达91％；所有病人都存活，这是在过往免疫化疗无法到达的水平。

2. 不良反应低：IR治疗过程中3-4级毒性仅为4％骨髓抑制，整个治疗期间无治疗相关死亡，我们知道既往治疗MCL  HyperCVAD/MTX高达6-8%的治疗相关死亡，其他严重不良反应，特别是远期不良反应比较高，患者需经常住院治疗，生活质量下降，治疗费用高。

3. IR治疗年轻MCL远期疗效高，chemo-free方案即将成为现实：由于本研究Part A取得优秀的治疗结果，王教授，正在启动采用非细胞毒Part B方案的临床研究，以代替强烈的免疫化疗R-HCVAD / MTX，我们非常期待新的临床研究结果，本临床研究结果对年轻初治MCL推动Chemo-free( 无化疗)方案将产生深远的影响。

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