研究背景

伊布替尼是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗。该药通常耐受性良好，但也存在副作用，最常见的副作用包括出血和伊布替尼相关的房颤（IRAF）。既往研究表明，房颤（AF）风险与年龄、性别、心脏瓣膜病和高血压有关，但IRAF的发病机制尚不完全清楚。近期，意大利的Gianluigi Reda团队完成了一项前瞻性研究尝试对此问题进行回答，其研究成果已经发表于《Journal of Hematology & Oncology》之上。

研究方法

在伊布替尼治疗开始前，研究人员前瞻性地对43例CLL患者进行了心脏病学评估，心脏病检查包括合并症分析和基线评估。研究人员使用心电图（ECG）和经胸超声心动图（TTE）系统地分析了43例接受伊布替尼治疗的CLL患者的IRAF预测因素。

研究结果--患者基线

基线时，通过AF风险评分发现：8例为低风险、18例为中低风险、6例为中高风险、11例为高危风险。患者的临床基线数据和生物学特征如表1所示，5例患者在基线时便存在房颤，其他心血管合并症（如动脉高血压、冠心病、外周动脉疾病等）的基线信息也同样值得关注。

表1. 患者基线信息

研究结果--统计数据

中位观察8个月后，7例患者发生房颤（16.3％），其中1例有AF史，另外6例（85.7％）基线时患有动脉高血压，发生房颤的病例均为老年男性（p=0.04），且多数有既往心血管病史（p=0.009），房颤的发生与一种或多种已存在的心血管合并症紧密相关（p=0.03），这些患者的AF风险评分均较高。

图1. 基于基线AF风险评分的IRAF发生率（低风险 0-1分、中低风险 2-3分、中高风险 4分、高危风险 大于5分）（上图）；TTE评估的左心房（LA）直径、面积和体积（下图）

值得注意的是，在发生IRAF的患者中，86%的患者AF风险评分大于5分（p <0.001，图1，上图）。尽管基础心电图评估（ECG）未发现相关性，但TTE数据与IRAF发生率显著相关：IRAF病例显示出更高的LA直径（p = 0.02）和LA面积（p = 0.03，图1，下图）。

研究总结

伊布替尼治疗CLL、MCL及WM的有效性与安全性优异，常见的房颤风险较低，同时房颤的发生主要是由于患者在治疗开始前便患有心血管疾病，加之年老体弱，但即使在此情况下，伊布替尼治疗中房颤发生率依然较低。同时通过此研究，我们发现经胸超声心动图（TTE）能够为IRAF的预测提丰富可靠的信息，TTE的使用能为患者的合理用药作出指导，因此应推荐那些准备接受伊布替尼治疗的患者进行TTE检查，以期更好地控制房颤的发生。

参考文献

Reda, Gianluigi, et al. "Predictors of atrial fibrillation in ibrutinib-treated CLL patients: a prospective study." Journal of hematology & oncology 11.1 (2018): 79.

如需了解更多淋巴瘤的前沿信息  

请扫描二维码访问 “淋巴瘤亿刻 ”网站。