张令强:泛素化研究将为药物研发和疾病治疗提供更多靶标
对于生物体而言,蛋白质的生老病死至关重要,然而,科学家关于蛋白质如何"诞生"的研究成果很多,但关于蛋白质如何"死亡"的研究却相对较少。直到20世纪70-80年代,泛素调节的蛋白质降解机理被揭示,指明了蛋白质降解研究的方向,这一研究在2004年被授予诺贝尔化学奖,充分体现了泛素化修饰的研究价值。本次生物谷有幸邀请了国内泛素化研究领域的专家张令强教
生物谷 - 药物研发,疾病治疗,泛素化研究 - 2015-05-22
Cancer Cell:去泛素化酶调节肝炎、纤维化和癌变
6月12日,Cancer Cell杂志报道了去泛素化酶,圆柱瘤病(CYLD)肿瘤抑制因子的失活可引发肝细胞的凋亡、炎症、纤维化和癌症。圆柱瘤病(CYLD)肿瘤抑制因子通过去泛素化上游因子,抑制NFκB和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)活化途径。本研究显示,肝特异性阻断CYLD通过自发的或慢性激活TGF-β活化激酶1(TAK1)和c-Jun N末端激酶(JNK)触发了肝门静脉周边区域肝细胞的死
生物谷 - Cancer,Cell,去泛素化酶,肝炎,纤维化,癌变 - 2012-06-18
J immunol:RORγt泛素化抑制Th17活性
在TGF-b以及IL-6的共同刺激下,天然T细胞能够最终分化形成Th17,IL-23与IL-1则能够促进这一分化过程。研究表明,RORgt的突变会导致小鼠与人类中炎症的免疫缺陷症状。由于其转录因子的特性,此前的研究着重于它在介导T
生物谷 - RORγt - 2016-07-25
去泛素化酶:小分子药物研发的新机遇
DUBs广泛参与细胞内的各种生理过程,包括转录、凋亡、自噬、DNA修复、免疫应答等,其功能失调与阿尔兹海默症、肿瘤等多种疾病息息相关,是一类极富市场潜力的药物靶点。
精准药物 - 去泛素化酶数量众多,去泛素化酶的分类,去泛素化酶的催化机制 - 2022-11-20
Nature | 北化工冯越组揭示新型泛素化反应的分子机制
嗜肺军团菌的SidE家族效应蛋白可以发生非经典的泛素化修饰,这一现象自2016年由普渡大学罗招庆教授课题组首次报道以后,随即引发了广泛关注,而相关的作用机理研究近期也爆发式地相继在Cell和Nature除了两周前中科院生物物理所高璞研究组的工作之外,今天凌晨Nature同时在线刊发了三篇相关论文,而其中一篇Article是来自北京化工大学的冯越教授课题组,关于这篇文章的投稿信息
BioArt - 新型,泛素化反应,分子机制 - 2018-05-24
Blood:MELK-EZH2泛素化或可成为NKTL的治疗新靶点
在本研究中,Boheng Li等研究人员检测了NKTL中EZH2蛋白的转化率,发现MELK激酶是EZH2泛素化和转化率的调节因子。采用质谱定量分析(MS),研究人员观察到MELK介导的EZH2 S220磷酸化增加,同时伴有EZH2 K222泛素化缺失,
MedSci原创 - MELK,Ezh2,泛素化,NKTL - 2019-08-25
JEM: 去泛素化酶A20能够维持造血干细胞的稳态
造血作用是指由体内血液系统最原始的干细胞向成熟的红细胞以及淋巴细胞分化的过程。 这一过程受到高度严格的调控。当没有刺激时,造血干细胞通常属于"蛰伏"状态,但当收到外界刺激,比如外伤,器官移植,感染等等,造血干细胞将快速进入增殖与分化的状态。造血干细胞产生的子代细胞大致有两个方向:自我更新或定向分化。每个细胞的命运选择都受到一系列细胞因子受体,蛋白激酶,转录因子的有序开启与关闭来调
生物谷 - 造血干细胞 - 2015-01-28
eLife:通过RNF145依赖性SCAP泛素化抑制胆固醇生物合成
本研究中,研究人员发现,RNF145一种ER膜泛素连接酶,参与这些关键信号通路之间的串扰。LXR激活和高胆固醇饮食可诱导RNF145的表达。
MedSci原创 - SCAP,RNF145,胆固醇 - 2017-11-02
Nat Commun:研究发现蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成的新机制
2月7日,国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所李于研究组的最新研究成果“Post-translational regulation该研究发现腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通
上海营养与健康研究所 - 脂肪酸,非酒精性脂肪肝病,AMPK - 2019-02-13
LABORATORY INVESTIGATION:泛素特异性蛋白酶3通过去泛素化丙酮酸激酶L/R促进胆囊癌的细胞增殖
这些发现表明,USP3是GBC进展的重要积极调节剂,USP3-PKLR在GBC的进展和代谢中起着至关重要的作用。
MedSci原创 - 胆囊癌,泛素特异性蛋白酶3 - 2024-02-17
Cell Res:去泛素化酶家族特异性抑制剂开发新靶点
泛素化/去泛素化是一种动态的蛋白质双向修饰调控系统,在体内由泛素连接酶(E1-E2-E3)和去泛素化酶(DUB)家族分别负责。与磷酸化/去磷酸化系统类似,通过参与细胞内众多信号通路,泛素化双向修饰决定了很多生理事件的发生发展,被认为是极具潜力的癌症及神经类等疾病的治疗新靶点。
BioArt - 去泛素化酶家族,特异性,抑制剂,开发新靶点 - 2018-09-29
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